科普时间 | CAR-T走进胃癌：实体瘤的“攻坚战”有了新突破

胃癌是全球第三大癌症死因，许多患者确诊时已是中晚期，传统治疗效果有限。而CAR-T疗法——这种从患者自身提取T细胞、经过“工程化改造”后回输体内精准杀伤肿瘤的免疫疗法，正在成为胃癌治疗的新方向。

目前进展最快的是靶向CLDN18.2的CAR-T产品（如CT041）。一项重磅研究结果显示^[2]：在98例CLDN18.2阳性的晚期胃肠道肿瘤患者中，治疗后总缓解率达到38.8%，疾病控制率高达91.8%。更令人安心的是，研究中未观察到严重神经毒性或治疗相关死亡，安全性表现良好。

除了CLDN18.2，研究者还在探索其他靶点，如癌胚抗原（CEA）、上皮细胞黏附分子（EpCAM）等，部分已进入早期临床试验。

• 第一关：进去难。胃癌组织内有致密的间质和异常的血管，像一堵墙，CAR-T细胞很难渗透进去。

• 第二关：活下来难。肿瘤微环境是酸性的、缺氧的，还充斥着各种抑制免疫细胞的信号（如TGF-β、IL-10），CAR-T细胞进入后容易被“缴械”，甚至被耗竭。
• 第三关：持久战难。癌细胞会不断变化，有时会丢掉靶点（抗原逃逸），让CAR-T认不出来。

• 增强识别：开发“逻辑门控”CAR-T，只有同时识别两个靶点才激活，提高精准度，减少脱靶风险。

• 改善归巢：给CAR-T装上“导航”（如趋化因子受体CXCR2），帮助它们更顺利地进入肿瘤内部。
• 逆转耗竭：设计能分泌PD-1抗体/TGF-β捕获蛋白的CAR-T，阻断抑制信号，让T细胞保持战斗力。