你有没有听说过这种情况：有的患者用了效果很好的CAR-T治疗，肿瘤暂时消失了，但没过多久又复发了。医生检查发现，癌细胞把原来被攻击的那个“靶子”——CD19给藏起来了。这就是“抗原逃逸”。那有没有一个靶点，癌细胞不敢藏、也藏不掉呢？
那就是——BAFF-R。
BAFF-R是B细胞表面一个特殊的存在。正常情况下，B细胞要靠它传递的“存活信号”才能活下去。很多B细胞来源的肿瘤——比如弥漫大B细胞淋巴瘤、套细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤、急性B淋巴细胞白血病（B-ALL）、慢性淋巴细胞白血病，甚至多发性骨髓瘤——都保留了BAFF-R的表达。更重要的是，癌细胞如果失去这个受体，自己就活不成。这就像抓住了它的“生存命门”。所以针对BAFF-R设计的CAR-T，理论上能有效克服CD19丢失导致的复发[1]。
目前全球已有多个BAFF-R CAR-T产品进入临床试验，中国团队正在这一新赛道积极布局。
BAFF-R CAR-T的疗效怎么样？我们看几个已经公布的早期临床数据。
在B细胞非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者中，一项I期试验（NCT05370430）首批入组了6例患者，包括套细胞淋巴瘤、大B细胞淋巴瘤和边缘区淋巴瘤，其中5例达到了完全缓解，缓解持续时间长达4到20个月。这些患者都是多线治疗失败、甚至用过CD19 CAR-T后复发的“难治”人群。另一项美国公司的配体型BAFF-R CAR-T试验也显示，3例NHL患者中1例完全缓解、1例部分缓解、1例病情稳定。
在急性B淋巴细胞白血病（B-ALL）领域，首例接受BAFF-R CAR-T治疗的患者，在输注后1个月就达到了形态学和微小残留病阴性的完全缓解。这位患者之前已经试过多线化疗和双特异性抗体都失败了，而且癌细胞是CD19阴性、CD22阴性，几乎没有其他选择。BAFF-R CAR-T给了他深度缓解的机会[2]。
安全性方面，目前报告的毒性主要为1级细胞因子释放综合征（CRS），少数出现1级可逆的神经毒性，没有出现3级以上的严重反应。主要副作用是B细胞被清除后可能引起免疫球蛋白下降，需要定期补充丙种球蛋白[3]。
第一，如果你或家人是B细胞淋巴瘤或白血病患者，并且曾经接受过CD19 CAR-T治疗后复发，不要灰心。BAFF-R CAR-T提供了一个全新的“后备方案”，目前国内国外都有临床试验在招募，可以多多关注。
第二，双靶点（CD19+BAFF-R）CAR-T正在研发中。这类产品可以同时攻击两个靶点，即使其中一个丢失，另一个仍能发挥作用，有望进一步降低复发风险。
第三，BAFF-R CAR-T整体安全性可控，尤其适合那些因肿瘤负荷高、担心严重细胞因子风暴的患者。当然，治疗后的免疫力管理（如定期监测免疫球蛋白、预防感染）同样重要，需要和医生做好长期配合。
科学的进步往往从一个“关键靶点”开始。BAFF-R让我们看到了克服抗原逃逸的希望。如果你正面临治疗困境，不妨多问一问医生：“我适合尝试BAFF-R靶向的CAR-T吗？”
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