科普时间 | 告别终身服药？CAR-T治疗能为HIV治愈带来终极答案吗？
HIV本身不直接引发疾病，但它会大量破坏这些关键的免疫细胞，导致人体的防御系统崩溃。最终，一个普通的肺炎、一场轻微的流感，甚至一个平时无害的真菌，都可能成为致命威胁。这个阶段，就发展为艾滋病。
三十多年来，抗逆转录病毒治疗（ART）是控制HIV的基石。它就像一种高效的“镇压药物”，能牢牢锁住病毒，让它无法复制作恶，但无法清除那些已经“潜伏”在细胞里的病毒库。一旦停药，潜伏的病毒就会迅速复苏。
我们需要的，不是终身服用的“镇压药物”，而是一支能深入敌后、精准清除潜伏病毒的“智能军队”。而这，正是CAR-T细胞疗法被寄予厚望的原因。
它如何对抗HIV？[1]
传统的ART药物就像是“全局封锁”，抑制病毒复制，但无法清除藏身于细胞内的病毒。而CAR-T细胞则像是“特种部队”，主动搜寻并消灭被感染的细胞，甚至有望清除病毒库。
科学家们通过提取患者或健康人的T细胞，在实验室里用基因工程技术为其装上一种叫做“CAR”的分子。这个分子能识别HIV病毒表面的特定蛋白（如gp120、gp41），一旦锁定目标，CAR-T细胞就会激活，摧毁感染细胞，释放杀伤因子，阻止病毒扩散。
- 第一代CAR-T：最早尝试使用CD4分子识别HIV，但战斗力有限，容易“疲劳”，且自身可能被感染。
- 第二代/第三代：加入了“增强信号”（如CD28、4-1BB），让CAR-T细胞更持久、更强效。
- 新一代CAR-T：不仅识别病毒，还能抵抗感染。例如：
- 双靶点/三靶点CAR-T：同时识别多个病毒部位，防止病毒逃逸。
- 通用型CAR-T：来源于健康人，避免使用患者已被感染的细胞。
- 干细胞来源的CAR-T：能在体内长期存活，持续提供免疫力。
2024年，一项临床试验显示，一种名为M10 CAR-T的新型细胞，在18名患者中表现出色：74.3%的人病毒反弹被抑制，平均病毒载量下降67.1%，且没有严重副作用。这让我们看到了“功能性治愈”的曙光[3]。
HIV擅长“伪装”和“变异”，可能逃过CAR-T的识别。科学家正在设计“多靶点CAR-T”来应对。
CAR-T细胞在体内会逐渐“疲劳”，失去战斗力。联合使用免疫增强药物（如雷帕霉素）或检查点抑制剂，可能延长其寿命。
使用他人细胞可能引发排异反应；基因编辑技术也带来伦理争议。此外，治疗成本高昂，普及仍需时间。
HIV藏匿在淋巴结、肠道等组织中，CAR-T细胞能否“深入敌后”仍是研究重点。
未来的HIV治疗，可能是“CAR-T + ART + 疫苗”的组合拳，也可能是“基因编辑 + 免疫激活”的联合策略。科学家们正在不断优化设计、提升安全性、降低成本。
对于每一位与HIV共存的勇士来说，科学从未停止前进。也许在不久的将来，我们会迎来一个没有HIV的世界——而CAR-T，正是这条路上的一盏明灯。
参考文献：
[1]Hu Y， Feng J， Gu T， et al. CAR T-cell therapies in China：rapid evolution and a bright future［J］. Lancet Haematol，2022，9（12）：e930-e941. DOI：10. 1016/S2352-3026（22）00291-5.
[2]罗晓双,胡笛,金守诚,等. CAR-T细胞靶向治疗HIV感染的临床研究进展[J]. 中华临床感染病杂志（中英文）,2025,18(03)：224-232.DOI:10.3760/cma.j.issn.1674-2397.2025.03.010
[3]Mao Y， Liao Q， Zhu Y， et al. Efficacy and safety of novel multifunctional M10 CAR-T cells in HIV-1-infected patients： a phase I， multicenter， single-arm， open-label study［J］. Cell Discov，2024，10（1）：49. DOI：10. 1038/s41421-024-00658-z.
