科普时间 | 不可忽视，CAR-T治疗中如何应对病毒感染？
CAR-T细胞疗法，是近年来治疗血液系统恶性肿瘤（如白血病、淋巴瘤）的一项重要突破。它通过改造患者自身的免疫细胞来识别并攻击癌细胞，效果显著。然而，在治疗过程中，患者由于免疫力下降，容易发生病毒感染，这不仅影响治疗效果，也可能威胁生命。
今天，我们就结合最新临床研究，从三个方面为大家科普：CAR-T治疗中病毒感染的危险因素、常见病毒类型，以及如何科学防治。
容易感染病毒？
很多患者在CAR-T治疗前已经历多次化疗或放疗，这些治疗会损伤免疫系统。而CAR-T治疗前的“清淋化疗”（清除淋巴细胞），虽然能帮助CAR-T细胞更好地发挥作用，但也会暂时大幅降低免疫力，增加感染风险。
研究发现，接受较高剂量CAR-T细胞的患者，感染风险也相应升高。医生会根据病情和肿瘤负荷来调整剂量，以平衡疗效与安全。
部分患者在CAR-T治疗后会出现细胞因子释放综合征（CRS）或神经毒性等症状，治疗这些并发症可能需要使用免疫抑制药物（如托珠单抗），这也会增加感染机会。
低丙种球蛋白血症
CAR-T细胞在攻击癌细胞的同时，也可能误伤正常的B细胞，导致抗体生成减少，免疫力下降，容易发生感染。
超过80%的患者在CAR-T输注后第一个月会出现中性粒细胞减少，这是最常见的感染危险因素之一。
哪些病毒要特别警惕？[1-2]
包括水痘-带状疱疹病毒、巨细胞病毒（CMV）和人类疱疹病毒6型（HHV-6）。建议治疗前做血清学筛查，高风险患者可预防性使用阿昔洛韦。
如乙肝病毒（HBV）、丙肝病毒（HCV）和戊肝病毒（HEV）。治疗前必须筛查HBV和HCV，阳性患者可在抗病毒保护下接受CAR-T治疗。
若HIV感染者病毒载量控制良好，经评估后也可考虑CAR-T治疗，但需严密监测。
包括流感病毒、呼吸道合胞病毒（RSV）等。建议患者在治疗前接种流感疫苗，感染后应及时抗病毒治疗。
腺病毒多见于儿童，可定期做PCR检测；多瘤病毒可能引起膀胱炎或神经系统症状，需及时排查。
- 建议在CAR-T输注后3个月接种灭活疫苗（如流感疫苗、乙肝疫苗）
- 减毒活疫苗需在治疗24个月后、免疫功能恢复再考虑
- 家属也应接种疫苗，形成“免疫保护圈”
对疱疹病毒等高危病毒，可在医生指导下预防性用药，如阿昔洛韦。
对于抗体水平低的患者，补充免疫球蛋白可帮助抵抗感染。
在血细胞严重减少时，医生可能会使用生长因子来提升白细胞数量，但需注意使用时机。
治疗期间应定期检查血常规、病毒载量等，一旦发现感染迹象，尽早用药。
参考文献：
[1] 邓思悠,张琪,肖毅.嵌合抗原受体T细胞疗法中病毒感染的防治[J].白血病·淋巴瘤,2023,32(10)：638-640.DOI:10.3760/cma.j.cn115356-20220411-00106
[2] Korell F，Schubert ML，Sauer T，et al.Infection complications after lymphodepletion and dosing of chimeric antigen receptor T（CAR⁃T）cell therapy in patients with relapsed/refractory acute lymphoblastic leukemia or B cell non ⁃ Hodgkin lymphoma［J］. Cancers（Basel），2021，13（7）：1684.DOI：10.3390/cancers13071684.
