科普时间 | 细胞疗法新方向：CAR-T能否成为类风湿关节炎的“治本”之策？
早晨醒来，手指像被冻住一样僵硬；想要握紧杯子，关节却传来熟悉的肿痛。这不是普通的关节劳损，而是类风湿关节炎在悄悄改变着生活的细节。如果有一种治疗，不是让你终身服药控制症状，而是尝试从根源上“重启”失控的免疫系统——你会想了解它吗？
CAR-T细胞疗法能为类风湿关节炎的治疗带来怎样的改变？
让我们从科学事实出发，一探究竟。
一场全身性的免疫风暴
这种”误伤”的核心在于免疫耐受的失衡。正常情况下，免疫系统能区分”自我”与”非我”，但在RA患者体内，这一识别机制出现故障。特定的B细胞产生攻击自身组织的抗体，同时某些T细胞也参与了对关节滑膜的破坏过程，导致慢性炎症、关节肿胀，久而久之引发不可逆的关节损伤和畸形。
目前的主流治疗包括传统的抗风湿药、生物制剂和靶向药物，它们主要通过抑制整个免疫系统的过度活跃来控制病情。然而，这些治疗方法存在局限：有些患者反应不佳，有些在长期使用后效果减弱，且大多无法真正恢复免疫系统的正常识别功能[1]。
在RA治疗中，科学家们主要探索两个方向：
研究表明，表达瓜氨酸化蛋白（RA的特异性标志物）的B细胞在疾病发展中起关键作用。2021年的一项研究设计了一种特殊CAR-T细胞，它能识别并清除携带这些特定标志的B细胞。在实验室中，这种CAR-T细胞成功识别并清除了来自RA患者的致病性B细胞，展示了精准清除而不影响其他正常免疫细胞的潜力[2]。
2022年的一项动物研究更有突破性：科学家设计了一种能特异性识别致病性CD4+T细胞的CAR-T疗法。在关节炎模型中，这种治疗不仅抑制了自身抗体的产生，还显著降低了关节炎的发病率和严重程度。这提示我们，直接纠正T细胞的异常可能是更根本的治疗策略[3]。
这些研究揭示了CAR-T疗法在RA治疗中的独特价值：它不仅仅是控制症状，更是通过精准清除致病免疫细胞，为免疫系统的”重启”与自我修复创造机会。这种从“抑制”到“重建”的思路转变，代表了风湿病治疗理念的重要进步。
展望未来，我们可能会看到CAR-T疗法在RA治疗中的两种应用场景：一是作为终极治疗选项，用于对所有现有治疗都无效的难治性患者；二是作为免疫重建手段，在疾病早期介入，为患者争取长期缓解甚至“功能性治愈”的机会。
这一天的到来需要时间，也需要更多研究的支持。但可以确定的是，CAR-T已经为我们打开了一扇窗，让我们看到了类风湿关节炎治疗的新可能——一个不仅仅控制症状，而是真正纠正免疫错误的未来。
参考文献：
[1]李志,张梦莹,朱传苗,等. 系统性风湿性疾病CAR-T免疫疗法临床研究进展[J]. 中国临床药理学与治疗学,2024,29(8):937-946. DOI:10.12092/j.issn.1009-2501.2024.08.011.
[2]Zhang B, Wang Y, Yuan Y, et al. In vitro elimination of autoreactive B cells from rheumatoid arthritis patients by universal chimeric antigen receptor T cells［J］. Ann Rheum Dis, 2021, 80(2): 176-184.
[3]Whittington KB, Prislovsky A, Beaty J, et al. CD8 + T cells expressing an HLA-DR1 chimeric antigen receptor target autoimmune CD4+ T cells in an antigen-specific manner and inhibit the development of autoimmune arthrit ［J］. J Immunol, 2022, 208(1): 16-26.
