科普时间 | 弥漫大B细胞淋巴瘤:CAR-T治疗效果最好的癌种之一,数据说话

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一、DLBCL:CAR-T的”主战场”
弥漫大B细胞淋巴瘤(Diffuse Large B-Cell Lymphoma, DLBCL)是非霍奇金淋巴瘤中最常见的类型,约占所有淋巴瘤的30%-40%。对于复发/难治性DLBCL患者,传统化疗的挽救成功率极低,中位生存期不足6个月[1]。

CAR-T细胞疗法的出现,彻底改变了这一局面。2017年,Axicabtagene ciloleucel(Axi-cel,商品名Yescarta)成为首款获批用于治疗复发/难治性DLBCL的CAR-T产品,标志着DLBCL进入细胞治疗时代[1]。

二、ZUMA-1试验:

奠定CAR-T在DLBCL中的地位

ZUMA-1是一项关键的II期单臂研究,评估了Axi-cel在101例复发/难治性DLBCL患者中的疗效。入组患者此前均接受过至少两线治疗(包括抗CD20单抗和蒽环类药物),且对最后一线治疗无效或复发[2]。

研究结果令人瞩目:总体缓解率(ORR)达到82%,完全缓解率(CR)为54%[2]。这意味着超过一半的患者在接受CAR-T治疗后,肿瘤完全消失。

在安全性方面,93%的患者出现CRS,其中13%为3级及以上;64%出现神经系统事件,其中28%为3级及以上[2]。尽管不良事件发生率较高,但通过托珠单抗和皮质类固醇的早期干预,绝大多数患者可安全度过。

 

三、10年随访:治愈的证据
2026年发布的Penn Medicine 10年随访数据,为CAR-T在DLBCL中的长期疗效提供了迄今为止最有力的证据[3]。

在24例DLBCL患者中,10年总生存率(OS)为17%,10年无淋巴瘤生存率(LFS)约为32%[3]。虽然17%的10年OS看似不高,但需要注意的是,这些患者均为复发/难治性、几乎无药可治的晚期患者。在传统治疗时代,这类患者的5年生存率几乎为零。

更值得关注的是,所有达到长期缓解的患者,在5.4年之后均未出现复发[3]。这一”迟发零复发”现象,强烈提示CAR-T可能实现了对部分DLBCL患者的功能性治愈。

四、真实世界数据:5年OS 40.3%
除了临床试验数据,真实世界研究同样证实了CAR-T在DLBCL中的价值。美国淋巴瘤CAR-T联盟(US Lymphoma CAR T Consortium)报告了来自17个中心的真实世界数据:在复发/难治性DLBCL患者中,Axi-cel的5年总生存率达到40.3%[4]。

这一数据甚至优于ZUMA-1临床试验的结果,原因可能在于真实世界中的患者选择更为优化、CRS/ICANS管理经验更丰富。

五、二线治疗前移:

CAR-T越早用越好

基于ZUMA-7等关键试验的积极结果,FDA已将Axi-cel和Lisocabtagene maraleucel(Liso-cel,Breyanzi)的适应症扩展至DLBCL的二线治疗——即患者在接受一线化疗后12个月内复发或难治时,即可使用CAR-T[1]。

ZUMA-7试验显示:在二线治疗中,Axi-cel的无事件生存期(EFS)显著优于标准挽救化疗+自体造血干细胞移植(HR=0.40,p<0.0001)[1]。这意味着,CAR-T治疗时机的前移,将为更多DLBCL患者带来治愈机会。

六、对患者的建议
对于DLBCL患者而言,CAR-T已从”最后防线”升级为”二线优选”。如果一线化疗后复发或进展,应尽早与血液科医生讨论CAR-T治疗的可行性。同时,选择经验丰富的治疗中心、做好CRS/ICANS的心理准备、积极配合长期随访,是最大化CAR-T获益的关键。

 

参考文献:

[1] Neelapu SS, et al. Axicabtagene ciloleucel CAR T-cell therapy in refractory large B-cell lymphoma. N Engl J Med. 2017;377(26):2531-2544.

[2] Locke FL, et al. Long-term safety and activity of axicabtagene ciloleucel in refractory large B-cell lymphoma (ZUMA-1): a single-arm, multicentre, phase 1-2 trial. Lancet Oncol. 2019;20(1):31-42.

[3] Ruella M, et al. Ten-Year Outcomes after CAR T-Cell Therapy for B-Cell Lymphomas. N Engl J Med. 2026;384(25):2401-2413.

[4] Nastoupil LJ, et al. Axicabtagene ciloleucel as first-line therapy in high-risk large B-cell lymphoma: the phase 2 ZUMA-12 trial. Nat Med. 2022;28(4):735-742.

声明丨本文内容仅为疾病科普知识参考与健康宣教,不构成任何医疗诊断、处方或治疗建议。如有相关疾病问题或需要诊疗方案,请务必前往正规医疗机构就诊,遵医嘱进行规范治疗。

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