科普时间 | 弥漫大B细胞淋巴瘤:CAR-T治疗效果最好的癌种之一,数据说话
CAR-T细胞疗法的出现,彻底改变了这一局面。2017年,Axicabtagene ciloleucel(Axi-cel,商品名Yescarta)成为首款获批用于治疗复发/难治性DLBCL的CAR-T产品,标志着DLBCL进入细胞治疗时代[1]。
奠定CAR-T在DLBCL中的地位
研究结果令人瞩目:总体缓解率(ORR)达到82%,完全缓解率(CR)为54%[2]。这意味着超过一半的患者在接受CAR-T治疗后,肿瘤完全消失。
在安全性方面,93%的患者出现CRS,其中13%为3级及以上;64%出现神经系统事件,其中28%为3级及以上[2]。尽管不良事件发生率较高,但通过托珠单抗和皮质类固醇的早期干预,绝大多数患者可安全度过。
在24例DLBCL患者中,10年总生存率(OS)为17%,10年无淋巴瘤生存率(LFS)约为32%[3]。虽然17%的10年OS看似不高,但需要注意的是,这些患者均为复发/难治性、几乎无药可治的晚期患者。在传统治疗时代,这类患者的5年生存率几乎为零。
更值得关注的是,所有达到长期缓解的患者,在5.4年之后均未出现复发[3]。这一”迟发零复发”现象,强烈提示CAR-T可能实现了对部分DLBCL患者的功能性治愈。
这一数据甚至优于ZUMA-1临床试验的结果,原因可能在于真实世界中的患者选择更为优化、CRS/ICANS管理经验更丰富。
CAR-T越早用越好
ZUMA-7试验显示:在二线治疗中,Axi-cel的无事件生存期(EFS)显著优于标准挽救化疗+自体造血干细胞移植(HR=0.40,p<0.0001)[1]。这意味着,CAR-T治疗时机的前移,将为更多DLBCL患者带来治愈机会。
参考文献:
[1] Neelapu SS, et al. Axicabtagene ciloleucel CAR T-cell therapy in refractory large B-cell lymphoma. N Engl J Med. 2017;377(26):2531-2544.
[2] Locke FL, et al. Long-term safety and activity of axicabtagene ciloleucel in refractory large B-cell lymphoma (ZUMA-1): a single-arm, multicentre, phase 1-2 trial. Lancet Oncol. 2019;20(1):31-42.
[3] Ruella M, et al. Ten-Year Outcomes after CAR T-Cell Therapy for B-Cell Lymphomas. N Engl J Med. 2026;384(25):2401-2413.
[4] Nastoupil LJ, et al. Axicabtagene ciloleucel as first-line therapy in high-risk large B-cell lymphoma: the phase 2 ZUMA-12 trial. Nat Med. 2022;28(4):735-742.
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