前沿速递 | 美国CAR-T权威提醒:LDH高,疗效真的会打折扣
这几天(10月9日到11日),第88届日本血液学会年会正在京都国际会议中心举行,来自世界各地的血液病专家齐聚一堂。会上,美国纪念斯隆-凯特琳癌症中心成人骨髓移植科主任、国际知名的造血干细胞移植与细胞治疗专家米格尔-安赫尔·佩拉莱斯(Miguel-Angel Perales)教授,专门讲到了这个指标:LDH的高低,跟CAR-T治疗的效果关系密切。佩拉莱斯教授曾任美国移植与细胞治疗学会主席,是全世界CAR-T领域最有发言权的专家之一。今天咱们就把他讲的这件事,说给病友们听。
第88届日本血液学会年会
LDH是藏在细胞里的一种酶。平时它老老实实待在细胞里,血液中的含量很低;一旦细胞大量被破坏,它就被释放到血液里,化验单上的数值就升高了。
淋巴瘤细胞长得快、死得也快,肿瘤越多、越活跃,被破坏的细胞就越多,LDH就升得越高。所以医生看LDH,其实是在看两件事:肿瘤负荷大不大,病在体内“闹得凶不凶”。
这不是猜测,是有研究数据的。
美国一项真实世界研究发现:回输CAR-T细胞时,LDH每升高100个单位,死亡风险就增加约三到四成;以400 U/L为界,回输时LDH超过400的病友,生存明显更差。美国淋巴瘤CAR-T联盟的大样本分析也得出同样结论——清淋前LDH高,是CAR-T后总生存更差的重要信号。
2025年发表在《自然·医学》上的一项研究更进一步:研究者把LDH、C反应蛋白、铁蛋白等炎症指标合在一起看,发现体内“炎症状态”重的病友,CAR-T后复发或死亡的风险几乎是炎症轻者的3倍。还有研究发现,带有TP53基因异常的淋巴瘤病友,CAR-T后1年生存率是44%,而没有这个异常的病友是76%。
CAR-T是“私人定制”的治疗。从采血(采集自己的T细胞)到回输,细胞要送到工厂改造、扩增、检验,再运回医院,还要清淋、排期。佩拉莱斯教授展示的美国真实数据是:阿基仑赛从采血到回输中位约30天,瑞基奥仑赛约41天。
这几十天,肿瘤可不会停下来等你。尤其是LDH高的病友,病进展快,最怕的就是干等——等着等着,肿瘤又长起来了,回输时就错过了最好的状态。
所以医生常常会在等待期安排“桥接治疗”——用化疗、放疗或者靶向药,先把肿瘤压一压。
效果怎么样?研究给出了让人踏实的答案:经过桥接治疗,把炎症状态压下来、LDH降下来的病友,CAR-T后生存明显改善。有一项研究中,含放疗的桥接方案把处于炎症状态的病友比例从41%降到了13%;而炎症转为正常、肿瘤负荷同步下降的病友,结局最好。
换句话说,等待期不是干等,而是在为CAR-T“清场子、降火候”——肿瘤压得越低,炎症越轻,回输进去的CAR-T细胞就越能放开手脚干活。
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第一,每次复查留意一下自己的LDH,它确实是个值得盯紧的“风向标”。
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第二,LDH高不等于没希望。它只是提醒你和医生:回输前的准备更要做足,桥接治疗更要重视。
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第三,桥接用什么方案、要不要用,每个人情况不同,一定和主治医生商量着定,不要自己拿主意。
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