ASH 2025｜梅恒教授：解码ICANS新机制，CAR-T与ITP研究双擎驱动血液治疗革新
一、团队研究概览：聚焦CAR-T与ITP，多项成果亮相ASH
时隔七年再度来到奥兰多，梅恒教授表示，其团队在本届ASH共发表1项口头报告及9项壁报展示，持续深耕CAR-T细胞治疗与免疫性血小板减少症（ITP）两大方向。
在CAR-T领域，团队共呈现7项研究，涵盖机制探索、临床优化及疗效预测。其中一项口头报告聚焦CAR-T核心并发症——免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）的机制突破；另有研究关注血液毒性管理、桥接方案、预处理策略及联合治疗等临床实践问题。此外，团队还首次报道了基于线粒体功能评估T细胞质量、以及整合CAR-T基因组位点分析的两项临床前预测指标研究，为提升治疗精准度提供新思路。
二、核心突破：揭示ICANS新机制，指向精准干预新靶点
梅恒教授团队在ICANS机制研究上取得重要突破。该研究将既往“炎症泛化损伤”的认知，推进至“炎症触发—代谢重编程—屏障失稳”的精准级联模型，并首次系统阐明了由色氨酸代谢驱动、以内皮功能障碍为核心的全新病理通路。
研究关键发现在于，IDO1基因被确定为连接免疫激活与内皮损伤的核心枢纽。该机制虽由炎症触发，但其下游代谢重编程具有特异性与可干预性，这解释了为何部分细胞因子释放综合征（CRS）轻微的患者仍会发生重度ICANS，同时也提示单纯抗IL-6治疗的局限性。
目前，靶向IDO1防治CAR-T神经毒性尚未进入注册临床研究阶段，但已有的IDO1抑制剂（如epacadostat、1-MT等）已具备良好的安全性数据。团队计划基于IDO1表达与ICANS风险的临床关联，探索“老药新用”的转化路径。梅恒教授指出，未来临床落地需突破三大关键难点：第一，精准干预窗口：需依托AA、kynurenine/Trp比值等动态代谢标志物，确立预防性给药的最佳时机；第二，疗效与安全平衡：确保IDO1抑制不影响CAR-T抗肿瘤活性；第三，临床评价体系：建立以ICANS发生率、严重程度及神经认知功能改善为核心终点的临床试验设计。
该研究有望推动ICANS管理从泛化抗炎走向精准靶向，并基于代谢与免疫组学标志物实现早期识别与干预。
三、临床转化：BCMA CAR-T拓展至自身免疫病，国产药物展现长期疗效
在ITP治疗领域，梅恒教授团队开展了BCMA CAR-T治疗原发性难治性ITP的临床探索。目前已完成长期随访的3例患者均获得应答，缓解率达100%，初步证实了细胞免疫治疗在自身免疫疾病中的可行性。团队将持续随访，积累更充分的证据，以推动该疗法走向临床。
与此同时，全国多中心的海曲泊帕真实世界研究数据，以及相关事后分析数据也在本次ASH上进行展示。分析显示，该国产创新药物在真实临床环境中疗效显著，患者出血风险降低、生活质量改善，长期缓解率接近70%，与注册临床试验结果高度一致，为中国ITP患者带来了持续有效的治疗选择。
四、趋势洞察：in vivo CAR-T新焦点，全球研发竞速再升级
结合本届ASH的参会观察，梅恒教授指出，细胞治疗依然是全球血液领域的核心研究热点，其中体内CAR-T（in vivo CAR-T） 的发展尤为引人瞩目。本次大会特设两场专题会场，集中展示了多家国际团队的最新研究进展。
梅恒教授特别指出，一款靶向BCMA的新型体内 CAR-T 基因治疗产品，用于复发/难治性多发性骨髓瘤（RRMM）的首个人体Ⅰ期临床试验（inMMyCAR，KLN-1010）成果，在本届大会的 Late-Breaking Abstracts（LBA）环节重磅揭晓。该疗法是继中国团队之后，全球第二个针对多发性骨髓瘤的in vivo CAR-T产品，其后续研究结果备受业界期待。
现任华中科技大学同济医学院附属协和医院血液科主任，干细胞中心主任
湖北省肿瘤疾病细胞治疗临床医学中心主任
中华医学会血液学分会全国委员兼秘书长
中国研究型医院细胞研究和治疗专委会副主委
中国临床肿瘤学会白血病专委会副主委
国际著名杂志《British Journal of Haematology》副主编
主要从事血液病精准诊疗研究，主持国家自然科学基金重点项目、原创项目、科技部重点研发等10余项，发表第一及通讯SCI 论文70余篇，授权发明专利16项，参编《邓家栋临床血液学》、《血液病诊断及疗效标准》、参译《威廉姆斯血液学》，获中华医学会青年科技奖、国家科技进步二等奖1项，省部级科技进步一等奖2项。
文章来源：CCMTV血液频道
