科普时间 | 双靶点CAR-T：给癌细胞设下”双重陷阱”，一个都跑不掉
一、为什么需要”双靶点”
这就像给导弹只装了一个制导系统，一旦敌人把这个信号源关闭，导弹就会失去目标。为了解决这个问题，科学家们提出了一个巧妙的方案：同时给CAR-T细胞装上两个”制导系统”，也就是双靶点CAR-T。
二、双靶点CAR-T的工作原理
第二种是”loop tandem设计”，如BMS-986453采用的BCMA×GPRC5D loop tandem结构，通过优化空间构象，使CAR-T细胞能更高效地同时结合两个抗原[2]。
三、临床数据：双靶点真的更好吗
其中，中国复星凯特自主研发的FKC289是一款靶向BCMA/CD19的双靶自体CAR-T产品。在复发/难治性原发性轻链型淀粉样变性（R/R ALA）的首次人体I期临床试验中，FKC289通过同时靶向BCMA和CD19，实现对致病浆细胞和/或B细胞的深度耗竭，抑制单克隆免疫球蛋白轻链的产生，从而缓解组织和器官损伤[3]。该研究已被EHA 2026接收为壁报展示（摘要编号：PF852）。
此外，FKC289在复发/难治性膜性肾病（R/R MN）的I/II期临床试验也已启动入组，标志着双靶点CAR-T正式进军自身免疫病领域[3]。
在国际方面，阿斯利康的AZD0120（BCMA/CD19）展示了早期转化研究数据；百时美施贵宝的BMS-986453（BCMA×GPRC5D loop tandem）公布了首批I期临床数据；浙江大学医学院附属第一医院团队的OL-101（BCMA/GPRC5D）也展示了I期临床结果[2]。
四、双靶点CAR-T的优势与挑战
然而，双靶点CAR-T也面临挑战：两个抗原识别结构域可能相互干扰，影响CAR-T细胞的激活效率；同时，双靶设计可能增加脱靶风险，需要更严格的安全性监测。
五、对患者的意义
目前，多款双靶点CAR-T产品正处于临床试验阶段，患者可以通过参与临床试验提前获得这一前沿治疗机会。
参考文献：
[1] Shah NN, et al. Dual-targeted CAR-T cells for B-cell malignancies: rationale, design, and clinical experience. Blood. 2024;143(18):1761-1773.
[2] 2026 EHA Annual Congress. Dual-targeting CAR-T: BCMA/CD19 and BCMA×GPRC5D frontline data. Stockholm, Sweden. June 11-14, 2026.
[3] Fosun Kairos. Safety and Efficacy of Autologous Dual Targeting BCMA/CD19 CAR-T FKC289 in Subjects with Relapsed/Refractory Light Chain Amyloidosis. EHA 2026. Abstract PF852.
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