科普时间 | 皮肤变硬、内脏受累？硬皮病患者的CAR-T治疗希望正在靠近

一、什么是系统性硬化症（硬皮病）

系统性硬化症（Systemic Sclerosis, SSc），俗称”硬皮病”，是一种以皮肤和内脏器官纤维化为特征的自身免疫性疾病。患者的免疫系统错误地攻击自身组织，导致皮肤变硬、增厚，严重时可累及肺、肾、心脏等内脏器官，出现间质性肺病、肺动脉高压、肾危象等致命并发症^[1]。

目前，硬皮病的治疗主要依赖免疫抑制剂（如环磷酰胺、霉酚酸酯）和抗纤维化药物，但这些药物只能延缓疾病进展，无法逆转已经形成的纤维化，且长期使用副作用显著。

二、B细胞：硬皮病的”幕后推手”

近年来，越来越多的研究证据表明，B细胞在硬皮病的发病机制中扮演着核心角色。B细胞不仅产生自身抗体（如抗Scl-70抗体、抗着丝点抗体），还通过分泌细胞因子直接促进成纤维细胞活化和胶原沉积，驱动皮肤和内脏的纤维化进程^[1]。

这一发现为CAR-T细胞治疗提供了理论基础：如果通过CAR-T细胞深度清除致病B细胞，就有可能从根本上”重置”免疫系统，阻断纤维化的恶性循环。

三、全球29项试验：

硬皮病CAR-T的临床版图

2026年发表在《风湿病学杂志》（J Rheumatol）的一篇综述系统梳理了硬皮病CAR-T临床试验的现状^[1]。截至2026年8月，全球共有29项针对硬皮病的CAR-T临床试验正在招募患者，其中27项靶向CD19（11项为CD19单靶，16项为CD19联合BCMA等多靶设计），1项靶向CD20，1项靶向BCMA^[1]。

这些试验中，20项采用自体CAR-T（使用患者自身T细胞），9项采用通用型/异体CAR-T（”现货型”产品）。值得注意的是，仅有2项试验设置了随机对照，仅1项使用了活性对照药物（利妥昔单抗）^[1]。

四、早期临床数据：安全且有效

尽管大多数试验仍处于早期阶段，但已公布的初步数据令人鼓舞。德国研究团队报道的6例弥漫性皮肤型硬皮病（dcSSc）患者接受CD19 CAR-T治疗后，皮肤和肺部病变均出现改善，且安全性可控（仅出现低级别细胞因子释放综合征，无严重神经毒性）^[1]。

中国研究团队也在该领域取得突破。一项多中心CD19 CAR-T治疗硬皮病的研究（BREAKFREE-1）更新了5例患者的安全性数据，显示出可接受的安全性和令人鼓舞的疗效信号^[1]。

此外，药明巨诺的瑞基奥仑赛（Relma-cel，CD19 CAR-T）在进展性系统性硬化症患者中的I期开放标签试验显示：CAR-T细胞扩增、B细胞深度耗竭与皮肤和肺部临床改善相关，蛋白质组学分析提示炎症和纤维化通路发生了广泛重塑^[2]。

五、通用型CAR-T：让治疗更可及

对于硬皮病这样的自身免疫病，通用型（异体）CAR-T具有独特优势。Norton癌症中心正在开展的RESOLUTION试验，评估ALLO-329（靶向CD19/CD70的异体CAR-T）在系统性红斑狼疮、皮肌炎和硬皮病中的疗效^[3]。异体CAR-T无需等待制备周期，且有望免除清淋化疗，对育龄期患者尤其友好。

六、展望

Carl June教授曾公开表示，自身免疫病是CAR-T疗法即将攻克的下一个重要领域，而硬皮病预计将成为首批获批的适应症之一。对于长期受困于皮肤硬化、内脏受累的患者而言，CAR-T带来的”免疫重置”策略，或许将成为改变疾病轨迹的关键转折点。

参考文献：

[1] Toro-Gutierrez C, Khalidi N, Pope J. Are We Putting the “Cart” Before the Horse in Systemic Sclerosis? A Review of the CAR-T Studies in Scleroderma. J Rheumatol. 2026;53(8):1024-1032.

[2] Arthritis Rheumatol. Integrated Clinical and Proteomic Profiling of CD19 CAR-T Cell Therapy in Progressive Systemic Sclerosis. 2026;78(2):315-328.

[3] Norton Cancer Institute. RESOLUTION Clinical Trial: ALLO-329 Allogeneic CAR T-cell Therapy for Systemic Lupus Erythematosus, Myositis and Scleroderma. ClinicalTrials.gov. 2026.

[4] Cabaletta Bio. RESET-SSc Study: Positive Preliminary Phase I/II Clinical Data of CABA-201 in Systemic Sclerosis. Press Release. 2025-10.

声明丨本文内容仅为疾病科普知识参考与健康宣教，不构成任何医疗诊断、处方或治疗建议。如有相关疾病问题或需要诊疗方案，请务必前往正规医疗机构就诊，遵医嘱进行规范治疗。

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