科普时间 | CAR-T能否取代造血干细胞移植?关于他们的“纠葛”,且听详细分解~
对于许多恶性血液肿瘤患者而言,造血干细胞移植(HSCT) 仍是唯一的治愈手段。然而,移植前后的高复发风险一直是医生和患者面临的巨大挑战。
但移植也有难题:
- 找不到合适的供者(HLA要匹配)
- 移植后容易复发
- 有些患者肿瘤负荷太高,不适合直接移植
这时,CAR-T细胞治疗登场了!
CAR-T是一种“活的药物”,是把患者自己的T细胞提取出来,装上能识别癌细胞的“导航头”(CAR),再输回体内去杀癌。它尤其对难治/复发的B细胞急性淋巴细胞白血病(B-ALL) 效果显著。
两者结合,就像是:
- 移植是“重建家园”
- CAR-T是“精准清扫”
“三重角色”[1-2]
创造移植条件
有些患者因为癌细胞太多,不能直接移植。CAR-T可以先上阵,把癌细胞“扫一扫”,让患者达到完全缓解(CR),为移植铺路。
研究显示:
一组16例难治B-ALL患者,CAR-T治疗后88%达到CR,随后7例做了移植,无一复发。
另一组42例患者,90%达到CR,其中27例做了移植,23例持续保持MRD阴性(即癌细胞检测不到)。
结论: CAR-T能为移植“打前站”,提高移植成功率。
挽救治疗的新希望
移植后复发,是患者最怕的事。传统上用供者淋巴细胞输注(DLI),但效果有限,还可能引发严重的移植物抗宿主病(GVHD),即供者细胞攻击患者正常组织。
CAR-T在这里表现出色:
- 黄晓军教授团队用CAR-T治疗移植后复发且DLI无效的B-ALL患者,83.3%再次达到完全缓解。
- 国外研究也显示,18例移植后复发患者接受CAR-T治疗,83.3%获得缓解,且没有出现GVHD。
CAR-T像是“精准救援队”,不伤正常组织,专杀癌细胞。
防复发于未然
MRD(微小残留病变) 是癌细胞“潜伏”的标志,MRD阳性意味着复发风险高。
研究发现:
- 移植后MRD阳性的患者,复发风险增加6倍。
- 黄晓军团队对6例MRD阳性且DLI无效的患者使用CAR-T,5例转阴,无一发生严重GVHD或细胞因子风暴(CRS)。
CAR-T可以在癌细胞“露头”之前就将其清除,是理想的“维持治疗”手段。
短期内:不能
CAR-T效果这么好,未来会不会取代移植?
答案是:目前还不能。
原因如下:
- 移植是“多兵种作战”:化疗清癌 + 免疫重建 + 多种免疫细胞(T细胞、NK细胞等)协同抗白血病。
- CAR-T是“特种部队”:精准杀癌,但作用单一,长期效果不稳定。
- 一项研究显示,CAR-T治疗B-ALL的完全缓解率虽高达83%,但中位无病生存时间只有6.1个月,中位总生存时间仅12.9个月。
- 移植后患者的长期生存率更高,尤其是免疫重建良好的患者。
- 制备时间长(2–3周),有些患者等不及。
- 部分患者治疗后仍会复发,尤其是癌细胞逃逸(如CD19阴性复发)。
参考文献:
[1] 孙葳,黄晓军. CAR-T在造血干细胞移植中的作用[J]. 中华血液学杂志,2019,40(4):340-343.DOI:10.3760/cma.j.issn.0253-2727.2019.04.017
[2] Cirillo M ,Tan P ,Sturm M ,Cole C . Cellular immunotherapy for hematologic malignancies: beyond bone marrow transplantation[J]. Biol Blood Marrow Transplant, 2018,24(3):433-442. DOI: 10.1016/j.bbmt.2017.10.035 .







