认识药物 | CAR-T治疗引起的“细胞因子释放综合征”怎么破?来看~有这些药物可以用

认识药物 | CAR-T治疗引起的“细胞因子释放综合征”怎么破?来看~有这些药物可以用

一种叫做CAR-T的疗法为很多血液肿瘤患者带来了希望。但它有一个常见而棘手的问题——细胞因子释放综合征(CRS),通俗叫“炎症风暴”。轻则发热、低血压,重则可能损伤多个器官

为什么会这样?有没有办法对付它?当然有哒!

你知道“炎症风暴”是怎么发生的吗?
CRS不是无缘无故出现的。当CAR-T细胞进入体内识别并攻击肿瘤细胞时,会释放大量信号分子(如干扰素、肿瘤坏死因子等)。更重要的是,被攻击的肿瘤细胞会发生一种特殊的死亡方式——焦亡,释放出多种“警报信号”,进一步激活体内强大的“清洁工”——巨噬细胞

巨噬细胞一旦被激活,会大量释放白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-1β(IL-1β)等炎性物质,引发全身性炎症反应。这就像滚雪球一样越滚越大,最终导致高烧、血压下降、血管渗漏,甚至多器官功能障碍。

数据显示,CAR-T治疗后CRS的总发生率高达70%~100%,其中重度(3级以上)CRS占10%~50%。不同CAR-T产品风险不同,例如使用CD28共刺激结构的产品比4-1BB结构的更容易引发早发、高发的CRS[1]

药物“拆弹”:如何平息这场炎症风暴?
目前临床上主要靠两类药物对付CRS:托珠单抗和糖皮质激素。
  • 托珠单抗:能阻断IL-6的信号,快速缓解发热和低血压。但它可能让血液中的IL-6水平升高并进入大脑,反而诱发或加重神经毒性(ICANS)。
  • 糖皮质激素:效果强,但长期使用会抑制CAR-T细胞的抗肿瘤能力,所以不轻易作为首选。

好消息是,科学家正根据CRS的发病机制开发更多新药:

  • 司妥昔单抗:直接中和IL-6本身,不会引起IL-6升高,对CRS和神经毒性都有效。
  • 阿那白滞素:阻断IL-1受体,在难治性CRS中表现不错。
  • 仑兹鲁单抗:瞄准GM-CSF,动物实验中能降低炎症又不影响CAR-T疗效,但临床研究曾因患者死亡而中断,仍需谨慎。
  • 芦可替尼:一种JAK抑制剂,能快速控制激素治不好的重度CRS,且不削弱CAR-T的抗癌作用。
  • 达沙替尼:像一个“开关”,能让CAR-T暂时休眠,暂停炎症反应,停药后功能恢复。

此外,一些老药如美托洛尔(降压药)也被发现可以减轻CRS,机制是减少IL-6的生成[2]

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CRS虽然棘手,但并非不可控。随着对机制的深入理解,越来越多的靶向药物进入临床试验,未来有望实现“精准拆弹”——既控制炎症风暴,又不影响CAR-T的疗效。对于患者和家属来说,了解这些信息,有助于更好地与医生沟通,共同制定最合适的治疗策略。

参考文献:

[1]和仪,朱蕾.CAR-T疗法诱发的细胞因子释放综合征及药物治疗研究进展[J].医药导报, 2025, 44(7):1116-1125.DOI:10.3870/j.issn.1004-0781.2025.07.018.

[2]YANG Y,ZHANG Y,XING X,et al. IL-6 translation is atherapeutic target of human cytokine release syndrome[J].JExp Med,2023,220( 11) : e20230577.

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