科普时间 | 为小小生命点亮希望：CAR-T细胞免疫疗法在儿童恶性肿瘤中的突破与挑战
在儿科肿瘤病房里，有这样一群特殊的小战士：他们不仅要忍受病痛的折磨，还要面对化疗带来的种种不适。更让人心痛的是，对于复发或难治的儿童恶性肿瘤患者，传统治疗手段往往收效甚微。
然而，希望从未远离——CAR-T细胞免疫疗法的出现，正为这些孩子打开一扇新的生命之窗。这种疗法如同为免疫细胞装上”智能导航”，让它们能够精准识别并消灭肿瘤细胞，为许多陷入绝境的家庭带来了新的曙光。
不容忽视的健康威胁
传统上，化疗是治疗这些肿瘤的主要手段。然而，不少患儿会出现化疗耐药或药物不敏感的情况，导致病情反复、难以控制。正是在这样的背景下，免疫治疗——尤其是CAR-T细胞疗法——应运而生，成为医学界关注的热点。
如何成为“肿瘤杀手”？[2]
- 从患儿体内提取T细胞
- 在实验室中为T细胞装上“导航系统”——即嵌合抗原受体（CAR）
- 扩增这些改造后的T细胞
- 将它们回输到患儿体内，精准追杀肿瘤细胞
嵌合抗原受体结构
成功案例：
- 白血病：2013年，《新英格兰医学杂志》报道了2例复发难治的ALL患儿，在接受靶向CD19的CAR-T治疗后，病情完全缓解。一项涉及59名患儿的研究显示，93%的患儿在28天内达到完全缓解，一年生存率达55%。
- 淋巴瘤：2010年，首例使用CD19-CAR-T治疗淋巴瘤的患儿病情得到显著控制。尽管儿童淋巴瘤的CAR-T研究仍在推进中，但已有不少患儿从中受益。
- 神经母细胞瘤：这是一种常见的儿童实体瘤。研究人员设计了靶向GD2抗原的CAR-T细胞，在临床试验中，部分患儿的肿瘤明显缩小甚至消失，显示出良好的治疗效果。
CAR-T细胞有时会“误伤”正常细胞，因为它们攻击的抗原并非肿瘤独有。例如，CD19-CAR-T在杀灭肿瘤的同时，也可能清除正常的B细胞，导致免疫力下降。
应对方式：
- 开发“双靶点CAR”，提高识别准确性
- 引入“自杀基因”，在出现严重副作用时启动，清除CAR-T细胞
- 使用抑制性CAR，减少对正常组织的攻击
这是CAR-T治疗中最常见的严重反应。由于T细胞被大量激活，释放出过多炎症因子，可能导致发热、低血压、呼吸困难等，严重时危及生命。
应对方式：
- 使用IL-6受体拮抗剂等药物控制炎症
- 严密监护，及时干预
如果使用他人来源的T细胞，可能引发免疫系统攻击自身正常组织，类似移植后的排异反应。
应对方式：
- 优先使用患儿自身的T细胞
- 利用基因编辑技术（如CRISPR）敲除引起排异的基因，降低风险
每一个孩子都是未来的希望。我们期待，在医学与科技的双重护航下，更多孩子能够战胜病魔，健康成长。
参考文献：
[1] 王焕民. 贯彻多学科综合治疗原则，做好小儿肿瘤外科工作[J]. 中华小儿外科杂志， 2016,37(9):641-642. DOI： 10.3760/cma.j.issn.0253-3006.2016.09.001 .
[2] 叶木杰,柳龚堡,董岿然. CAR-T细胞免疫靶向治疗在儿童恶性肿瘤中的应用进展[J]. 中华小儿外科杂志,2019,40(4)：370-373.DOI:10.3760/cma.j.issn.0253-3006.2019.04.017
