科普时间 | 给孩子的免疫“升级”：一文读懂CAR-T细胞在儿童淋巴瘤战场上的作用
本文将重点介绍CAR-T疗法在儿童淋巴瘤中的具体应用与最新研究动态，让我们一起往下看吧~
但这里有个难题：CD7不仅在肿瘤细胞上表达，也在正常的T细胞上存在。这意味着“改造后”的CAR-T细胞可能会攻击人体自身正常的T细胞，导致免疫功能受损。为了解决这个问题，研究人员正在探索多种方法，例如通过基因编辑技术“关闭”CAR-T细胞自身的CD7表达，从而避免“自相残杀”。
已有研究显示，CD7 CAR-T治疗在一些难治性T细胞淋巴瘤患儿中取得了积极效果。例如，一项临床试验中，一名16岁的T细胞淋巴瘤患儿接受了CD7 CAR-T治疗后，出现了轻微的发热反应（1级细胞因子释放综合征），治疗105天后达到完全缓解，随后成功接受了造血干细胞移植，至今保持无病状态[2]。
一项针对225例复发/难治儿童B细胞急性淋巴细胞白血病的研究显示，采用CD19和CD22双靶点CAR-T联合治疗，完全缓解率高达99.1%，微小残留病灶均转为阴性。与传统单靶点治疗相比，患儿的12个月无事件生存率（75.4%vs39.6%）和总生存率（88.3%vs66.7%）均显著提高[3]。
在儿童伯基特淋巴瘤（一种高度侵袭性的B细胞淋巴瘤）中，CAR-T也显示出潜力。一项研究纳入23例难治/复发患儿，其中不少已出现骨髓或中枢神经系统侵犯。所有患儿先接受CD19 CAR-T治疗，部分患儿后续接受了CD22或CD20 CAR-T治疗。中位随访17个月后，完全缓解率达到78%。尽管约三分之一的患儿在治疗初期出现3级发热反应，但所有副作用均为可逆的，且神经系统侵犯与否并不显著影响神经毒性的发生率[4]。
1.细胞因子释放综合征（CRS）
这是CAR-T治疗后最常见的不良反应，通常表现为发热、乏力，严重时可能出现低血压或呼吸困难。多数患儿的CRS反应较轻，且多集中在治疗后的前3周内。医生会根据症状分级采取相应措施，从对症支持治疗到使用特异性抗炎药物。
2.神经毒性反应（ICANS）
部分患儿可能出现头痛、注意力不集中、言语不清甚至抽搐等神经系统症状。这些症状通常是暂时且可逆的。医疗团队会通过专业评估工具密切监测，并及时给予相应处理，如糖皮质激素或抗癫痫药物预防。
3.血细胞减少与感染风险
CAR-T治疗可能暂时影响骨髓功能，导致红细胞、白细胞或血小板减少。在此期间，患儿需要加强感染预防，必要时接受输血支持。此外，针对B细胞的CAR-T治疗可能导致B细胞减少，进而影响抗体产生，可通过定期输注免疫球蛋白来补充。
[1]黄爽,李英,段彦龙. 嵌合抗原受体T细胞治疗在儿童淋巴瘤中的应用[J]. 中国小儿血液与肿瘤杂志,2025,30(2):152-156. DOI:10.3969/j.issn.1673-5323.2025.02.018.
[2]Haslauer T，Greil Ｒ，Zaborsky N，et al． CAＲ T-cell therapy in hematological malignancies． Int J Mol Sci，2021，22: 8996．
[3]Wang T，Tang Y，Cai J，et al． Coadministration of CD19- and CD22-directed chimeric antigen receptor T-cell therapy in childhood B-cell acute lymphoblastic leukemia: A single-arm，multicenter，phase II trial． J Clin Oncol，2023，41: 1670-1683．
[4]Ying L，Biping D，Bo H，et al． Sequential different B- cell antigen-targeted CAＲ T-cell therapy for pediatric refractory /relapsed Burkitt lymphoma． Blood Adv，2022，6: 717-720．
