科普时间 | 精准出击：CAR-T细胞疗法在急性髓系白血病中的探索
急性髓系白血病（AML）是一种进展迅速的血液系统恶性肿瘤。对于部分复发或难治性患者，化疗及造血干细胞移植的效果可能受限，临床需要新的治疗选择。在此背景下，嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）免疫疗法显示出潜在价值。该疗法通过基因工程技术，改造患者自身的T细胞，使其能够特异性识别并攻击白血病细胞。
目前，虽然尚无正式获批用于治疗AML的CAR-T产品，但全球多项临床研究已在此领域取得积极进展，为患者带来了新的希望。
正常情况下，骨髓中的幼稚细胞（好比“种子”）会健康地成长为我们血液中所需的各种成熟细胞：抵抗感染的白细胞、携带氧气的红细胞、负责止血的血小板。但在AML患者体内，这些“种子”在幼年阶段就发生了癌变，变成了不受控制的“坏细胞”（即白血病细胞）。它们疯狂增殖，却无法履行正常功能，反而挤占了健康血细胞的生存空间。
这就导致了严重的后果：
- 免疫力“崩溃”：由于缺乏正常的白细胞，患者极易发生严重感染。
- 身体“缺氧”与疲劳：红细胞减少会导致严重贫血，使人面色苍白、极度乏力。
- 出血风险：血小板减少会让患者出现不明原因的瘀伤、牙龈出血甚至内脏出血。
更为棘手的是，这些“坏细胞”还会跑到身体其他部位，如肝脏、脾脏、中枢神经系统，造成更大范围的损害。因此，AML是一种非常凶险的疾病，虽然传统化疗和造血干细胞移植是主流手段，但许多患者仍会面临复发或治疗无效的困境。
正是在这样的至暗时刻，曙光新现——那就是CAR-T。它被誉为“活的药物”，是一种全新的免疫治疗手段。
“靶点”有哪些?[2]
目前研究中常用的靶点包括：
在超过90%的AML细胞上高表达，是研究最早的靶点之一。
但它在正常造血干细胞上不表达，这算是个好消息。
临床试验中，部分患者治疗后癌细胞显著减少，但也有一些出现疾病进展或副作用。
约45%的AML患者高表达CD123。
新一代“模块化CAR-T”可以像开关一样控制其活性，更安全可控。
联合化疗药物（如阿扎胞苷）使用，能增强疗效。
主要在白血病干细胞上表达，不容易“误伤”正常造血干细胞。
有小规模临床试验显示，患者治疗后达到“微小残留病变阴性”，意味着癌细胞几乎检测不到。
CD38、NKG2D、
CD7、CD44v6等
这些也都是AML细胞上常见的靶点，各自有不同的优势和挑战。
例如CD44v6在伴有FLT3或DNMT3A基因突变的患者中表达更高，CAR-T效果也更明显。
双靶点CAR-T：
更强、更准的“升级版”
单靶点CAR-T有个弱点：万一癌细胞“丢掉”了这个靶点，CAR-T就找不到它了，这叫“抗原逃逸”。为此，科学家开发了双靶点CAR-T，就像给T细胞装上“双导航”，同时识别两个靶点，大大降低逃逸几率。
目前已有研究尝试：
- CLL1 + CD33
- CD123 + CLL1
- TIM3 + CD13
- CD123 + NKG2D
这些“双靶CAR-T”在早期研究中表现出更强的抗癌活性和更持久的疗效，为难治/复发AML患者带来了移植前实现完全缓解的可能。
- 治疗前先检测患者的肿瘤抗原表达情况；
- 选择最适合的单靶或双靶CAR-T；
- 治疗中密切监测CAR-T在体内的存活情况和抗原变化。
参考文献：
[1] Shallis RM, Wang R, Davidoff A, et al. Epidemiology of acute myeloid leukemia: recent progress and enduring challenges[J].Blood Rev, 2019, 36: 70‐87. DOI: 10.1016/j.blre.2019.04.005.
[2] 燕思佳,肖毅. 嵌合抗原受体T细胞治疗急性髓系白血病的研究进展[J]. 白血病·淋巴瘤,2025,34(07)：438-441.DOI:10.3760/cma.j.cn115356-20241009-00151
