科普时间 | 认识CAR-T治疗的另一面：心脏可能受到哪些影响？
在对抗癌症的医疗前沿，嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法如同一颗冉冉升起的新星，为许多血液肿瘤患者带来了重生的希望。它通过“武装”患者自身的免疫细胞，让它们精准识别并攻击癌细胞。然而，随着这项技术的广泛应用，医生们逐渐发现，这种强大的“细胞武器”有时也会“误伤”心脏。
今天，我们就来科学、清晰地解析CAR-T治疗与心脏之间复杂而重要的关系。
认识CAR-T治疗的
心脏不良反应[1]
研究表明，在接受CAR-T治疗的患者中，超过半数会出现CRS，其中一部分会伴随心脏问题。最常见的是心功能不全（即心脏泵血能力下降），其次是心房颤动、急性冠脉综合征、甚至心跳骤停。临床数据显示，在多项研究中，出现心功能不全的比例在4.4%至14.5%之间，心脏相关死亡风险也存在。尤其需要注意的是，心脏问题常常紧随严重的CRS出现，且患者若原本就有心脏基础疾病、年龄较大或治疗前肌钙蛋白（一种心肌损伤标志物）水平较高，风险会进一步增加。
又何以被修复？
一是“误认目标”。CAR-T细胞本是设计来识别肿瘤特有标记的，但有时正常组织上存在相似结构，心脏肌肉细胞就可能被“误伤”。例如，有研究发现，某些靶向黑色素瘤抗原的CAR-T细胞，竟会与心肌细胞中的一种蛋白发生交叉反应，直接导致急性心脏毒性。
二是“炎症风暴”的波及。这是更主要的机制。被激活的CAR-T细胞会释放大量的炎症因子，如白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）等。这些因子如同体内的“警报信号”，过度释放会导致血管渗漏、凝血功能紊乱、心肌细胞受损，从而引发心肌病、心力衰竭和心律失常。其中，IL-6被认为是关键的“肇事分子”。
然而，科学的有趣之处在于转化。同样是利用CAR-T技术的精准靶向能力，研究者们正在开辟一个全新方向：治疗心肌纤维化。心肌纤维化是许多心脏病（如心衰）的共同病理基础，好比心脏肌肉长了“疤痕”，变得僵硬无力。
科学家设计出一种能靶向成纤维细胞激活蛋白（FAP）的CAR-T细胞，FAP是心脏“疤痕”中主要细胞——活化成纤维细胞的标志[2]。在动物实验中，这类CAR-T细胞能精准清除这些致“疤”细胞，显著减轻纤维化，甚至恢复心脏的收缩和舒张功能。更值得期待的是，为了减少传统CAR-T长期活化的风险，最新研究采用mRNA技术，让T细胞只在体内短时间内表达CAR，实现“瞬时”治疗，在动物模型中显示出良好的安全性和有效性。这为未来治疗人类心脏纤维化疾病带来了突破性曙光。
如何监测与管理治疗风险？
治疗前评估：在开始CAR-T治疗前，详细的心脏评估必不可少。医生会通过心脏超声检查心功能，抽血检测肌钙蛋白、BNP等心脏标志物，并全面了解患者的心血管病史。这有助于识别高危人群。
严密过程监控：治疗期间及之后，尤其是出现CRS时，需要密切监测血压、心率、血氧及心脏功能。肌钙蛋白的动态变化是提示心脏损伤的敏感指标。
积极干预策略：
- 核心是控制CRS：一旦发生CRS，早期使用IL-6受体拮抗剂（如托珠单抗）是标准的一线治疗。研究证实，它能有效减轻炎症风暴，且每延迟12小时用药，心脏不良事件风险增加1.7倍。
- 联合其他药物：对于托珠单抗效果不佳或出现严重神经毒性的患者，可能会使用皮质类固醇。针对上游炎症信号IL-1的抑制剂（如阿那白滞素）也在难治性病例中展现出潜力。
- 多学科团队协作：管理这类患者，需要肿瘤科、心内科、重症监护、神经科等多学科专家团队紧密合作，制定个体化的监测和治疗方案。
科学的进步正是在不断认清风险、完善管理、并开拓新疗法的过程中前行。在医患共同努力下，我们有望在抗击癌症的同时，更好地守护每一颗宝贵的心脏。
参考文献：
[1]陈雯,孙慧.嵌合抗原受体T细胞治疗对心脏的影响[J].国际心血管病杂志,2024(04):208-211.DOI:10.3969/j.issn.1673-6583.2024.04.005
[2]Aghajanian H, Kimura T, Rurik JG, et al. Targeting cardiac fibrosis with engineered T cells[J]. Nature, 2019, 573(7774):430-433
