当CAR-T疗法在血液肿瘤中取得巨大成功后，人们自然把它寄望于更常见的实体瘤，比如肺癌、肝癌、胰腺癌等。但实体瘤和血液肿瘤完全不同，CAR-T细胞想要在实体瘤中发挥作用，需要闯过三道难关。
血液肿瘤之所以治疗效果好，一个重要原因是几乎所有癌细胞都带有同样的“标志”，CAR-T细胞可以轻松识别。但实体瘤不一样，它们“各不一样”，同一肿瘤里的癌细胞可能携带不同的标志，这叫“肿瘤异质性”。如果只针对一个靶点，很容易出现“漏网之鱼”。
怎么办？答案是“多点锁定”。科学家把对付血液肿瘤的成功经验也应用到了实体瘤上，开发出双靶点或多靶点的CAR-T细胞。这就好比给CAR-T细胞装上了多个“探测器”，不管癌细胞变出什么花样，总有一个能认出它。这种方法已经在实体瘤的探索中展现出潜力[1]。
即便CAR-T细胞能识别癌细胞，但实体瘤往往像一座“城堡”，CAR-T细胞很难进去。它们需要穿过血管，突破重重障碍，才能到达肿瘤内部发挥作用。
为了帮助CAR-T细胞顺利“进城”，科学家给它们配上了“导航系统”。研究发现，有一种特殊的γδ T细胞对实体瘤有天然的亲和力，用它制备的CAR-T细胞更容易进入肿瘤。另外，给CAR-T细胞装上特定的“导航分子”（比如CCR2b），或者让它们分泌一些“引路信号”（如IL-7和CCL19），都能显著增强它们向肿瘤部位聚集的能力[2]。
就算CAR-T细胞成功进入了肿瘤内部，它们还面临着一个更棘手的问题：肿瘤周围的微环境非常“恶劣”。那里充满了各种抑制免疫细胞功能的“破坏分子”，比如髓源性抑制细胞、调节性T细胞，还有像转化生长因子β这样的抑制性物质，会联手打压CAR-T细胞的活性。
科学家正在想办法改变这个“恶劣”的环境。比如，用基因编辑技术改造CAR-T细胞，让它们对抑制性信号“免疫”。或者，设计出能专门清除“破坏分子”（比如巨噬细胞）的CAR-T细胞，为免疫细胞清理出一片“净土”。还有通过优化CAR-T细胞的能量代谢，让它们在恶劣环境中依然保持活力。
虽然实体瘤的治疗之路充满挑战，但每一道难关的突破，都让我们离成功更近一步。
参考文献：
[1]陈新峰,刘莎莎,张毅.CAR-T细胞治疗的临床关键问题和对策[J].中国肿瘤生物治疗杂志, 2025, 32(1):9-13.
[2]AI K X, LIU B W, CHEN X M, et al. Optimizing CAR-T cell therapy for solid tumors: current challenges and potential strategies[J/OL]. J Hematol Oncol, 2024, 17(1): 105[2025-01-01]. . DOI:10.1186/s13045-024-01625-7.
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