科普时间 | 从“清除癌细胞”转向“重建免疫稳态”,CAR-T可以为自身免疫病做出哪些贡献
不过,近年来一项原本用于对抗癌症的革命性技术,正在为这一困境带来新的希望:这就是CAR-T细胞疗法。它在血液肿瘤领域的成功后,科学家开始思考,能否用它来“重置”那些攻击自身组织的紊乱免疫系统?
- 缓解不深,易复发:
这些治疗往往难以彻底清除隐藏在淋巴结、骨髓等“庇护所”中的致病免疫细胞(尤其是产生有害抗体的B细胞和浆细胞)。一旦药物减量或停药,疾病极易“复燃”。数据显示,即便使用先进的生物制剂,中国类风湿关节炎患者的缓解率仅约10%,而狼疮患者在获得缓解后,6年内累积复发率可高达64.6%。
- “好坏不分”,影响保护性免疫
像利妥昔单抗这类药物,会清除所有CD20阳性的B细胞,在打击“坏细胞”的同时,也可能削弱了负责生产保护性抗体、维持正常免疫监视的“好细胞”,增加感染风险。
CAR-T疗法则提供了不同的思路。它通过基因工程改造T细胞,为其装上能精准识别特定靶标(如B细胞表面的CD19分子)的“导航器”(CAR)。这些改造后的T细胞回输到体内后,能系统性地追踪并清除几乎所有携带该靶标的B细胞,包括那些深藏在组织里、常规药物难以触及的长寿命浆细胞。这种“深度清扫”,旨在从源头切断致病性自身抗体的生产链条,为免疫系统提供一个“重启”的机会。
更令人鼓舞的是,初步研究发现,治疗后重建的B细胞大多是比较“幼稚”的类型,而具有攻击性的“记忆B细胞”数量较少,这可能意味着一种更健康、更持久的免疫重建。
- 2024年发表于《细胞》的研究显示,该疗法成功逆转了免疫介导坏死性肌病和系统性硬化症患者的病情。其中一位患病十年的肌病患者,在单次输注后2个月达到完全缓解,肌力恢复,关键抗体转阴,肌肉损伤显著修复[2]。
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2025年《细胞研究》发表的结果表明,4例重度、难治性系统性红斑狼疮患者在接受TyU19治疗后,均在3个月内实现深度临床缓解,疾病活动评分降至零,自身抗体水平大幅下降,部分患者成功停用了所有药物[3]。
这些研究共同揭示了该疗法在多重自身免疫病中诱导深度、快速缓解的潜力。其核心亮点在于使用了“现货型”的异体CAR-T。它由健康供体的T细胞提前制备并冷冻保存,无需等待漫长的个体化生产过程,极大地缩短了患者等待时间。同时,通过先进的基因编辑技术(如CRISPR-Cas9),科学家敲除了可能导致排异或攻击宿主(移植物抗宿主病)的关键分子,提高了治疗的安全性和通用性。
- 它适合我吗?
目前该疗法主要面向传统治疗无效、病情仍处于活动期的重症、难治性患者。并非人人适用,医生需严格评估您的病情严重程度与身体状况,审慎把握治疗窗口。
- 风险与代价是什么?
治疗伴随风险,包括治疗初期的急性反应和因B细胞被长期清除而显著升高的感染风险。此外,治疗费用极其高昂,目前尚未纳入常规医保,是沉重的经济负担。
- 治疗后如何生活?
即使获得缓解,也需长期规律随访,监测免疫重建与复发迹象。生活上需格外注意个人卫生,避免感染,并与医生充分沟通所有用药及疫苗接种计划。
对于广大患者而言,保持关注、理性期待,并与您的主治医生进行开放而深入的沟通,是面对这项新技术最正确的态度。
参考文献:
[1]张晓慧,樊勇,程俊涛,等. 异体CAR-T治疗从血液肿瘤到自身免疫病的范式转换——机遇与挑战并存[J]. 科学通报,2025,70(27):4625-4632. DOI:10.1360/CSB-2025-5016.
[2]Wang X, Wu X, Tan B, et al. Allogeneic CD19-targeted CAR-T therapy in patients with severe myositis and systemic sclerosis. Cell. 2024; 187: 4890-4904.e9.
Yang C, Sun C, Tan B, et al. Allogeneic anti-CD19 CAR-T cells induce remission in refractory systemic lupus erythematosus. Cell Research. 2025; 35: 607-609.
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