科普时间 | 从“清除癌细胞”转向“重建免疫稳态”,CAR-T可以为自身免疫病做出哪些贡献

科普时间 | 从“清除癌细胞”转向“重建免疫稳态”,CAR-T可以为自身免疫病做出哪些贡献

对于许多自身免疫病患者来说,治疗常常是一场漫长而疲惫的拉锯战——病情时好时坏,药物需要终身服用,而深层次的免疫失衡却难以真正纠正。

不过,近年来一项原本用于对抗癌症的革命性技术,正在为这一困境带来新的希望:这就是CAR-T细胞疗法。它在血液肿瘤领域的成功后,科学家开始思考,能否用它来“重置”那些攻击自身组织的紊乱免疫系统?

为什么常规治疗不够?
CAR-T带来了什么根本改变?[1]
自身免疫病,如系统性红斑狼疮、硬皮病、免疫性肌病等,核心问题是免疫系统“敌我不分”,持续攻击自身组织和器官。现有主流疗法,无论是激素、免疫抑制剂还是生物制剂,大多扮演着“消防员”的角色——压制炎症、抑制过度活跃的免疫细胞。但这存在两大局限:
  • 缓解不深,易复发

    这些治疗往往难以彻底清除隐藏在淋巴结、骨髓等“庇护所”中的致病免疫细胞(尤其是产生有害抗体的B细胞和浆细胞)。一旦药物减量或停药,疾病极易“复燃”。数据显示,即便使用先进的生物制剂,中国类风湿关节炎患者的缓解率仅约10%,而狼疮患者在获得缓解后,6年内累积复发率可高达64.6%。

  • “好坏不分”,影响保护性免疫

    利妥昔单抗这类药物,会清除所有CD20阳性的B细胞,在打击“坏细胞”的同时,也可能削弱了负责生产保护性抗体、维持正常免疫监视的“好细胞”,增加感染风险。

CAR-T疗法则提供了不同的思路。它通过基因工程改造T细胞,为其装上能精准识别特定靶标(如B细胞表面的CD19分子)的“导航器”(CAR)。这些改造后的T细胞回输到体内后,能系统性地追踪并清除几乎所有携带该靶标的B细胞,包括那些深藏在组织里、常规药物难以触及的长寿命浆细胞。这种“深度清扫”,旨在从源头切断致病性自身抗体的生产链条,为免疫系统提供一个“重启”的机会。

更令人鼓舞的是,初步研究发现,治疗后重建的B细胞大多是比较“幼稚”的类型,而具有攻击性的“记忆B细胞”数量较少,这可能意味着一种更健康、更持久的免疫重建

中国突破:
异体CAR-T治疗自身免疫病的首证
如果说自体CAR-T(用患者自己的细胞改造)在个别自身免疫病案例中已展现潜力,那么异体CAR-T(用健康供体的细胞制造)的成功,则意味着这项疗法向“通用化”、“可及化”迈出了关键一步。
  • 2024年发表于《细胞》的研究显示,该疗法成功逆转了免疫介导坏死性肌病和系统性硬化症患者的病情。其中一位患病十年的肌病患者,在单次输注后2个月达到完全缓解,肌力恢复,关键抗体转阴,肌肉损伤显著修复[2]
  • 2025年《细胞研究》发表的结果表明,4例重度、难治性系统性红斑狼疮患者在接受TyU19治疗后,均在3个月内实现深度临床缓解,疾病活动评分降至零,自身抗体水平大幅下降,部分患者成功停用了所有药物[3]

这些研究共同揭示了该疗法在多重自身免疫病中诱导深度、快速缓解的潜力。其核心亮点在于使用了“现货型”的异体CAR-T它由健康供体的T细胞提前制备并冷冻保存,无需等待漫长的个体化生产过程,极大地缩短了患者等待时间。同时,通过先进的基因编辑技术(如CRISPR-Cas9),科学家敲除了可能导致排异或攻击宿主(移植物抗宿主病)的关键分子,提高了治疗的安全性和通用性。

希望背后,患者需要了解的现实考量
看到这样的突破,许多患者可能会问:这对我意味着什么?我适合吗?
  • 它适合我吗?

目前该疗法主要面向传统治疗无效、病情仍处于活动期的重症、难治性患者。并非人人适用,医生需严格评估您的病情严重程度与身体状况,审慎把握治疗窗口。

  • 风险与代价是什么?

治疗伴随风险,包括治疗初期的急性反应和因B细胞被长期清除而显著升高的感染风险。此外,治疗费用极其高昂,目前尚未纳入常规医保,是沉重的经济负担。

  • 治疗后如何生活?

即使获得缓解,也需长期规律随访,监测免疫重建与复发迹象。生活上需格外注意个人卫生,避免感染,并与医生充分沟通所有用药及疫苗接种计划。

CAR-T为最难治的自身免疫病患者打开了一扇新的大门,带来了“无药缓解”的可能性。但它是一把强有力的“双刃剑”,目前仍是一项高度专业、风险与获益并存的前沿选择。

对于广大患者而言,保持关注、理性期待,并与您的主治医生进行开放而深入的沟通,是面对这项新技术最正确的态度。

参考文献:

[1]张晓慧,樊勇,程俊涛,等. 异体CAR-T治疗从血液肿瘤到自身免疫病的范式转换——机遇与挑战并存[J]. 科学通报,2025,70(27):4625-4632. DOI:10.1360/CSB-2025-5016.

[2]Wang X, Wu X, Tan B, et al. Allogeneic CD19-targeted CAR-T therapy in patients with severe myositis and systemic sclerosis. Cell. 2024; 187: 4890-4904.e9.

Yang C, Sun C, Tan B, et al. Allogeneic anti-CD19 CAR-T cells induce remission in refractory systemic lupus erythematosus. Cell Research. 2025; 35: 607-609.

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