科普时间 | CAR-T、CAR-NK、CAR-巨噬细胞……CAR技术的无限可能！

然而，当我们将目光转向占所有肿瘤90%以上的实体瘤时，CAR-T疗法遇到了瓶颈。这主要源于实体瘤复杂的“肿瘤微环境”——一个充满抑制信号、结构致密且缺氧的“堡垒”。CAR-T细胞在这里难以浸润、容易“耗竭”，且可能引发严重的副作用，如细胞因子释放综合征。

正因如此，科研人员开始思考：既然T细胞“单兵作战”面临困难，我们能否为其他具有不同天然特性的免疫细胞也装上CAR，组建一支功能互补的“联合部队”？

• “现成”的快速反应部队：CAR-NK细胞

NK细胞（自然杀伤细胞）是先天免疫的核心，能快速攻击异常细胞而无需预先“训练”。给NK细胞装上CAR，它既能保留原有的快速反应能力，又能被精准导向肿瘤。早期临床试验显示，CAR-NK疗法在治疗某些淋巴瘤时展现出良好疗效，且一个重要优势是：它引起严重副作用的风险似乎显著低于CAR-T。

• 深入敌后的“清道夫”：CAR-巨噬细胞

巨噬细胞是体内强大的吞噬细胞，天生擅长浸润组织并吞噬异物。科学家们改造出的CAR-巨噬细胞，就像被赋予了“精准制导”能力的清道夫，能深入实体瘤内部，直接吞噬癌细胞。国际上已有针对HER2阳性实体瘤的CAR-巨噬细胞疗法进入临床试验，为突破实体瘤的物理屏障提供了新思路。

• 兼具智慧与勇猛的“特工”：CAR-NKT与CAR-γδT细胞

这两类细胞兼具了适应性免疫（如T细胞）的特异性和先天免疫（如NK细胞）的快速反应能力。例如，CAR-γδT细胞既能通过CAR识别特定靶点，又能利用其天然受体感知肿瘤的“危险信号”，实现双重打击。初步临床数据显示，它们在治疗某些淋巴瘤时疗效显著，且安全性良好。

经CAR改造的10类细胞^[2]

未来的发展方向将是精准化与联合化：

• 精准选择细胞“底盘”：根据肿瘤类型和部位的特性，选择最适宜的免疫细胞进行改造。例如，用CAR-巨噬细胞攻坚致密肿瘤，用CAR-γδT细胞应对易逃避免疫监视的肿瘤。

• 设计更智能的CAR：开发能感应肿瘤微环境信号（如缺氧）而激活的“智能开关”CAR，或能同时识别多个靶点的CAR，以应对肿瘤的异质性和抗原逃逸。
• 联合治疗：将CAR细胞疗法与放疗、化疗、免疫检查点抑制剂等手段联合，多维度改变肿瘤微环境，为CAR细胞创造有利的战斗条件。