- 研究表明，高龄患者更易发生不同级别的CRS和神经系统毒性；女性患者发生CRS的风险更高。
- 患者的基础状况（特别是心血管疾病、肾功能不全等基础疾病）、既往接受过多次放化疗且免疫失衡也会增加不良反应的发生风险。
- 既往有过敏史或药物不良反应史的患者可能会对CAR-T细胞治疗产生更强烈的免疫反应。
- 肿瘤负荷是一个关键因素，肿瘤负荷越高，发生严重CRS的风险越大。
- 疾病的类型与分期、肿瘤组织的致密程度导致CAR-T细胞在肿瘤局部浸润的程度不同，也会影响不良反应的发生级别。
- 肿瘤微环境也是一个重要的疾病相关因素，部分肿瘤可能产生免疫抑制因子，影响CAR-T细胞功能，从而改变不良反应的发生模式。
- CAR-T细胞的剂量是一个重要因素，较高剂量可能导致更严重的CRS和神经系统毒性反应。
- 预处理药物本身可能引起的毒性，以及不同强度的预处理可能导致不同程度的免疫抑制，能影响CAR-T细胞的扩增和功能，进而影响不良反应的发生。
- CAR-T细胞输注的方式和速度也可能影响不良反应的发生，快速输注可能增加CRS的发生风险。
- 联合用药策略，如是否预防性使用托珠单抗，也可能影响不良反应的发生和严重程度[1]。
- 应对患者进行全面的基线评估，特别是心血管系统状况，如心功能、心律失常史和既往心脏毒性治疗史等；
- 评估患者的肿瘤负荷和骨髓受累情况，尽可能在CAR-T细胞输注前进行有效的联合减瘤治疗；
- 评估患者的免疫功能状态和感染风险，包括既往感染史、既往免疫功能状态和当前感染情况等，切忌在现症感染的状态下进行细胞回输。
- 高肿瘤负荷或难治性患者可能需要强化预处理方案以达到足够的肿瘤清除效果，而一般状况较差或有重要器官功能受损的患者则可能需要减弱预处理强度来保障全流程治疗的安全性。
- CAR-T细胞输注前的预处理时间可能影响治疗效果和不良反应的发生，部分患者需在预处理后给予一定的恢复期，以允许炎症因子水平下降，从而降低CRS的发生风险。
- 对于有较高感染风险的患者，应考虑预防性使用抗菌药物。研究表明，接受CAR-T细胞输注前或输注早期给予IL-6拮抗剂或TNF-α拮抗剂可能有助于降低严重CRS的发生率，且不明显影响治疗效果。
- 对于某些高风险患者，如有癫痫病史或颅内病变的患者，可能需要考虑预防性用药[1]。
参考文献：
[1] 刘京倩,张亚晶.CAR-T细胞治疗相关不良反应防控及管理策略[J].中国癌症防治杂志,2024,16(5):540-548.DOI:10.3969/j.issn.1674-5671.2024.05.05.
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