在系统性风湿性疾病（SRDs）的治疗领域，传统免疫抑制剂虽占据重要地位，但对于部分难治性患者而言，疗效往往不尽如人意。
然而，随着医学科技的飞速发展，CAR-T免疫疗法这一创新手段正逐步改变这一现状，为SRDs患者带来了新的治疗希望。
这些经过”武装”的T细胞就像一支精准的特种部队，能够找到导致疾病的异常免疫细胞并将其清除，为免疫系统”重启”创造机会。
- 系统性红斑狼疮：多项研究显示，靶向CD19的CAR-T细胞在难治性狼疮患者中取得了显著成效。患者在接受治疗后，自身抗体水平下降，补体恢复正常，蛋白尿显著减少，疾病活动评分大幅降低。更令人鼓舞的是，部分患者在B细胞重新出现后仍能保持无药缓解状态。
- 系统性硬化症：个案报道显示，CAR-T治疗可改善患者的皮肤纤维化和肺部病变。通过特殊的成像技术，医生观察到患者肺部的成纤维细胞活化在治疗后明显消退。
- 干燥综合征：一位同时患有干燥综合征和淋巴瘤的76岁女性，在接受CAR-T治疗后，不仅淋巴瘤达到完全缓解，持续十年的干燥综合征也显著改善，相关抗体转阴，口干症状减轻。
- 抗合成酶综合征：这种常伴有严重间质性肺炎的风湿病，对传统治疗往往反应不佳。多例报道证实，CAR-T治疗能快速改善患者的肌无力、呼吸困难等症状，为危重患者提供了新的生机。
- 作用机制创新
CAR-T治疗类风湿关节炎的研究采取了独特策略：研究人员构建了能识别瓜氨酸化肽的CAR-T细胞。这些瓜氨酸化蛋白正是类风湿关节炎中自身免疫反应的关键靶点。
通过这种方式，CAR-T细胞能够精准清除那些针对关节组织的自身反应性B细胞，从源头上阻断异常免疫反应。
- 动物研究令人鼓舞
一项创新性研究采用以CD4+T细胞表面HLA-DR1为靶点的CD8+CAR-T细胞，在关节炎动物模型中显示出显著效果：不仅自身抗体产生受到抑制，关节炎的发病率和严重程度也明显降低[2]。
然而，CAR-T疗法也面临诸多挑战，如治疗费用高昂、可能引发细胞因子释放综合征（CRS）和免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）等严重不良反应。
一位20岁的女性难治性SLE患者，在经历了高剂量糖皮质激素和多种免疫抑制剂治疗失败后，接受了靶向CD19的CAR-T细胞免疫治疗。
治疗后的她迅速获得缓解，血清中抗ds-DNA抗体转阴，低补体恢复正常，尿蛋白显著下降，SLEDAI评分从16分降至0分，并最终在治疗18个月后实现停药[3]。
这一案例充分展示了CAR-T疗法的显著疗效和持久性。
参考文献：
[1]李志,张梦莹,朱传苗,等. 系统性风湿性疾病CAR-T免疫疗法临床研究进展[J]. 中国临床药理学与治疗学,2024,29(8):937-946. DOI:10.12092/j.issn.1009-2501.2024.08.011.
[2]Whittington KB, Prislovsky A, Beaty J, et al. CD8 + T cells expressing an HLA-DR1 chimeric antigen receptor target autoimmune CD4+ T cells in an antigen-specific manner and inhibit the development of autoimmune arthritis［J］. J Immunol, 2022, 208(1): 16-26.
[3]Mougiakakos D, Krönke G, Völkl S, et al. CD19-targeted CAR T cells in refractory systemic lupus erythematosus［J］. N Engl J Med, 2021, 385: 567-569.
