当“抗癌战士”暴走，如何下达“回城指令”

CRS是CAR-T细胞治疗中最常见的急性不良反应，在B细胞淋巴瘤患者中的总发生率可达57％，通常发生在CAR-T细胞治疗后的第1周。CRS的临床表现多样，常见症状包括发热、寒战、乏力、头痛、恶心和呕吐等，严重者可出现低血压、低氧血症甚至心脏、肺、肝和肾等重要脏器功能障碍^[2]。

IL-6受体拮抗剂托珠单抗是美国食品药品监督管理局批准的用于CRS的一线抗细胞因子治疗药物。目前，美国和欧洲肿瘤学会均推荐低级别（1~2级）CRS患者优先使用托珠单抗，必要时联用小剂量地塞米松（20～40mg）；对于高级别CRS，可使用托珠单抗联合大剂量甲泼尼龙（500～1000mg）进行处理^[1]。

ICANS在多数患者中可逆，早期识别、密切监测和积极干预可防止严重并发症甚至永久性神经功能缺损的发生。轻度神经毒性可采取支持治疗和密切观察，中重度神经毒性建议使用糖皮质激素，如地塞米松^[2]。

可依据情况使用粒细胞集落刺激因子（G-CSF），在G-CSF反应不佳或者无反应且持续14天以上≥3级ICAHT的情况下，有条件的患者可进行自体干细胞回输，有助于恢复造血功能^[2]。

• B细胞缺乏是CAR-T细胞治疗的长期并发症之一，可导致患者细胞免疫功能下降和免疫球蛋白分泌不足，继发免疫防御功能低下，可考虑定期静脉注射免疫球蛋白替代治疗。

• CAR-T细胞治疗过程中感染和CRS可同时发生，控制CRS反应使用的免疫抑制药物、激素等均可增加感染风险并导致原有感染的扩散甚至感染性休克以及死亡。在怀疑感染时，应尽早寻找感染灶并积极送检病原样本，必要时辅助宏基因NGS等检测，及时进行经验性抗感染治疗。

• CAR-T细胞治疗可能引起肿瘤溶解综合征、过敏反应等其他不良反应，可根据其严重程度采取相应的治疗措施，如碱化尿液、补液、使用抗组胺药等^[2]。