科普时间 | CAR-T治疗后复发了,为什么?怎么做!

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很多血液肿瘤患者都知道CAR-T细胞疗法,它像一位精准的“猎手”,能识别并清除癌细胞,给无数家庭带来了希望。但现实中也存在一个让人揪心的问题:有些患者在接受治疗后,病情还是复发了!

数据显示,在接受CAR-T治疗后完全缓解的急性B淋巴细胞白血病患者中,一年内复发的比例高达30%到50%;而在淋巴瘤患者中,也有10%到20%的人从一开始就没有明显反应[1]。这到底是为什么?我们又有什么应对的办法呢?

为什么——
癌细胞“变脸”,让CAR-T认不出来

大约一半复发的患者,问题出在癌细胞本身。它们很狡猾,会“变脸”——丢失了CAR-T细胞用来识别它的那个标志。CAR-T细胞找不到目标,自然就无法发起攻击。这种情况叫做“靶抗原阴性复发”。

面对这个难题,科学家想出了一个聪明的办法:给CAR-T细胞装上两双“眼睛”。这就是“双靶点CAR-T细胞”,比如CD19/CD20、CD19/CD22或者CD19/BCMA。这样一来,即使癌细胞丢掉了其中一个标志,还有另一个标志可以被识别。这种方法已经在多种恶性血液肿瘤中显示出效果,能有效降低复发率,让癌细胞无处可逃[2]

怎么做——
CAR-T“累”了,帮它加加油

另一部分患者复发,问题出在CAR-T细胞自身。它们在体内战斗太久,会变得“疲劳”,也就是科学上说的“耗竭”。这就像一个人连续工作很多天,精力跟不上了。尤其是体内一些抑制性的“刹车”被激活时,CAR-T细胞就更难发挥作用。

为了帮它们“加油”,医生们想了不少办法。比如,让CAR-T细胞和PD-1抑制剂一起使用,相当于松开“刹车”,让CAR-T细胞重新振作起来。还有更先进的方法,用基因编辑技术直接改造CAR-T细胞,把那个“刹车”去掉,让它们始终保持活力。另外,低剂量地西他滨这种药物,或者让CAR-T细胞过表达一种叫c-Jun的蛋白,都能有效延缓它们的“疲劳”,让战斗力更持久。

复发的确让人沮丧,但科学家们正在用这些新策略,一步步攻克这个难题,让更多的患者从CAR-T治疗中获得长久的受益。

参考文献:

[1]陈新峰,刘莎莎,张毅.CAR-T细胞治疗的临床关键问题和对策[J].中国肿瘤生物治疗杂志, 2025, 32(1):9-13.

[2]GHORASHIAN S, LUCCHINI G, RICHARDSON R, et al. CD19/CD22 targeting with cotransduced CAR T cells to prevent antigennegative relapse after CAR T-cell therapy for B-cell ALL[J]. Blood,2024, 143(2): 118-123. DOI:10.1182/blood.2023020621.

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