科普时间 | 当CAR-T遇上“自己人打自己人”：自身免疫病的新解法

自身免疫病就是这样一类“自己人打自己人”的疾病——免疫系统错误地攻击自身的组织。红斑狼疮、多发性硬化、重症肌无力、类风湿关节炎……这些病往往需要长期服药，且容易复发。如今，科学家们正在尝试用CAR-T来精准清除那些“搞破坏”的免疫细胞，让免疫系统重新恢复正常。

治疗后3个月，所有患者在停用所有免疫抑制剂的情况下，病情都得到了缓解。虽然B细胞在平均110天后重新出现，但新生的B细胞大多是“安静”的未活化状态，自身抗体并没有跟着回来。研究者认为，这像是免疫系统被“重置”了一样。更令人鼓舞的是，一名患有严重狼疮性肾炎的青少年，在接受CD19 CAR-T后肾功能明显改善，6个月后脱离了透析^[1]。

一项基于RNA的自体BCMA CAR-T（Descartes-08）在MG患者中显示了良好耐受性，没有出现细胞因子风暴或神经毒性，患者的临床评分显著改善。另一项研究则采用了靶向CD19的CAR-T，同样有效但无法清除CD19阴性、BCMA阳性的长寿命浆细胞——这些细胞正是持续产生致病抗体的“老巢”。为此，科学家开发了同时靶向CD19和BCMA的双特异性CAR-T。一名难治性MG患者在接受这种双靶点CAR-T后，第14天症状开始改善，第57天抗乙酰胆碱受体抗体转阴，第60天两项核心评分均降至0，意味着患者达到了临床缓解^[2]。