科普时间 | 当“淋巴瘤”遇上“CAR-T”,目前的治疗现状如何?!

科普时间 | 当“淋巴瘤”遇上“CAR-T”,目前的治疗现状如何?!

淋巴瘤,这个发病率年增长5%-7%、全球年死亡超20万的“沉默杀手”,在我国年新发病例约10万。面对复发难治(R/R)淋巴瘤患者,传统治疗常束手无策自体移植(auto-HSCT)仅适用25%患者,其中仅10%能长期缓解[1]

这时,CAR-T细胞疗法的诞生,彻底改变了战局!

对抗淋巴瘤,CAR-T战绩如何?[1-2]
想象一下,将患者自身的免疫T细胞在体外进行“武装改造”,装上能精准识别肿瘤细胞的“导航仪”(嵌合抗原受体,CAR),再回输到患者体内。这些经过改造的“超级战士”——CAR-T细胞,就能精准追踪并消灭癌细胞。

目前,CAR-T疗法已在多种淋巴瘤中展现强大实力:

01
B细胞淋巴瘤:主战场告捷
  • 弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL): CAR-T已成为二线治疗新标准,显著提升缓解率和长期生存。部分患者实现长期无病生存,甚至临床治愈。研究正探索将其用于更高危或更早期患者(如一线治疗失败后)。
  • 套细胞淋巴瘤(MCL): 针对传统药物(如BTK抑制剂)治疗失败的患者,CD19 CAR-T展现出惊人效果,带来深度且持久的缓解,成为这部分高危患者的重要选择。
  • 惰性淋巴瘤(滤泡性/边缘区): 虽然这类淋巴瘤进展较慢,但反复复发是难题。CAR-T在多次复发的患者中表现出较高缓解率,为难以治愈的惰性淋巴瘤患者提供了强有力的新武器。
02
T细胞淋巴瘤:攻坚进行中

治疗难度极大,是当前研究焦点。

  • 主要挑战在于缺乏理想靶点(肿瘤细胞与正常T细胞表面蛋白相似),且自体细胞制备易受肿瘤污染。
  • 靶向CD7、CD30、CD5等的CAR-T疗法已在早期临床试验中显示一定潜力,但安全性和有效性仍需突破。
03
霍奇金淋巴瘤(HL):曙光初现

CD30是经典型HL的标志。靶向CD30的CAR-T疗法在小规模研究中让部分患者获得缓解,但持久性仍是挑战,更大规模研究正在进行。

 

挑战与未来方向
CAR-T疗法虽然革命性地改变了R/R侵袭性B细胞淋巴瘤的治疗,成为许多患者的救命选择,但仍面临诸多挑战:

1、优化治疗策略:如何更精准地选择患者?何时是最佳治疗时机(一线?二线?巩固治疗?)?如何进一步提高安全性和疗效?

2、突破治疗瓶颈:在T细胞淋巴瘤和霍奇金淋巴瘤中,需寻找更优靶点、解决细胞污染、克服抗原丢失等问题。

3、探索联合增效:如何将CAR-T与现有疗法(如小分子靶向药BTK抑制剂、双特异性抗体、抗体偶联药物、放疗等)或新型疗法(如双靶点CAR-T)科学组合,达到“1+1>2”的效果?

4、降低成本与普及:让更多患者受益于这种先进的治疗手段。

 

短短十余年间,CAR-T细胞疗法已从实验室走向临床,显著改善了复发难治性B细胞淋巴瘤(尤其是弥漫大B细胞淋巴瘤、套细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤)患者的生存预后,为无数患者带来了新生希望。

随着研究的深入、技术的迭代和临床经验的积累,CAR-T细胞疗法有望惠及更广泛的淋巴瘤患者群体,让“治愈”不再是遥不可及的梦想

参考文献:

[1] 廖丹颖,梅恒. CAR-T细胞治疗淋巴瘤的进展[J]. 肿瘤药学,2024,14(1):9-15. DOI:10.3969/j.issn.2095-1264.2024.01.02.

[2] 梁爱斌,李萍. CAR-T细胞治疗淋巴瘤的研究进展[J]. 临床血液学杂志,2020,33(9):599-603. DOI:10.13201/j.issn.1004-2806.2020.09.003.

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