科普时间 | 干燥综合征与CAR-T疗法：一种创新的治疗选择
对于许多干燥综合征患者来说，生活可能是一场与“干”的持久战：不只是口干、眼干，还有挥之不去的疲劳、关节疼痛，以及对内脏受损甚至淋巴瘤风险的隐隐担忧。这些困扰的背后，是免疫系统功能紊乱，导致自身细胞被错误攻击。尽管已有多种药物可用，仍有许多患者病情反复、治疗效果不尽如人意。
近年来，一项革命性技术正在改变局面：CAR-T免疫疗法——这种通过“改造”自身免疫细胞来精准清除病因细胞的先进方法，已在部分难治性风湿病中取得显著疗效。这一进展，也为难治性干燥综合征的治疗提供了极具前景的新方向。
干燥综合征的另一重要特点是与淋巴瘤风险相关。研究显示，持续存在的唾液腺肿大和冷球蛋白血症等表现，可能提示患者未来发生淋巴瘤的风险增高。这也说明，有效控制B细胞的异常活化，不仅是缓解症状的关键，也可能降低远期并发症的风险[1]。
目前常用的治疗手段包括免疫抑制剂（如羟氯喹、甲氨蝶呤）、糖皮质激素以及针对B细胞的靶向药物（如利妥昔单抗）。然而，并非所有患者对这些药物都有良好反应，部分患者仍面临疾病持续活动、症状难以控制的困境。
在干燥综合征中，CD19是CAR-T疗法常用的靶点之一。CD19广泛表达于B细胞及其前体细胞表面，靶向CD19的CAR-T细胞能够系统性地清除异常活化的B细胞，从而从源头上减少自身抗体的产生，控制炎症反应[1]。
2023年的一项病例报道中，一位76岁患有干燥综合征合并弥漫性大B细胞淋巴瘤的女性，在接受靶向CD19的CAR-T治疗后，不仅淋巴瘤达到完全缓解，其干燥综合征也显著改善：抗核抗体和抗Ro-52抗体转阴，口干症状减轻，疾病活动指数下降。治疗后半年内，患者持续处于缓解状态，且仅出现轻度的可控制的不良反应[2]。
该案例提示，CAR-T疗法可能为同时患有干燥综合征与B细胞淋巴瘤的患者提供“一举两得”的治疗选择。目前，国际上已有针对干燥综合征的CAR-T临床研究正在进行中，主要关注其在难治性患者中的安全性与疗效。
参考文献：
[1]李志,张梦莹,朱传苗,等. 系统性风湿性疾病CAR-T免疫疗法临床研究进展[J]. 中国临床药理学与治疗学,2024,29(8):937-946. DOI:10.12092/j.issn.1009-2501.2024.08.011.
[2]Sheng L, Zhang Y, Song Q, et al. Concurrent remission of lymphoma and Sjögren’s disease following antiCD19 chimeric antigen receptor-T cell therapy for diffuse large B-cell lymphoma: a case report［J］. Front Immunol, 2023, 14: 1298815.
