科普时间 | 守护希望，也守护安全：CD19 CAR-T疗法，你需要了解这些
然而，与任何强效的医疗手段一样，CAR-T疗法在带来卓越疗效的同时，也伴随着一系列需要被认知和管理的不良反应（医学上常称为AE）。充分了解这些潜在风险，不是为了制造恐惧，而是为了更科学地准备、更从容地应对、更安全地前行。今天，我们就来系统梳理一下CD19 CAR-T疗法中那些需要关注的安全问题。
- 建立合理预期，避免治疗中出现突发状况时惊慌失措。
- 更好地配合医疗团队，及时识别并报告早期症状。
- 参与决策，在知情的前提下，与医生共同走好治疗的每一步。
- 细胞因子释放综合征（CRS）——“免疫风暴”
➢它是什么：CAR-T细胞在体内大量激活、增殖，并高效杀伤癌细胞时，会释放出大量的炎症信号分子（细胞因子）。这些分子在全身掀起一场剧烈的“炎症风暴”，可能影响多个器官。
➢感觉像什么：类似于得了非常严重的流感。典型症状包括高烧、畏寒、极度疲乏、肌肉酸痛、低血压、心跳加快、呼吸困难等。通常在回输后早期（几天内）出现。
➢如何应对：这是医疗团队监测的重中之重。根据严重程度，会采取从退烧、补液、吸氧到使用特效抗炎药物（如托珠单抗，一种IL-6受体拮抗剂）乃至短期激素治疗等一系列措施。绝大多数CRS是可控、可逆的。
- 免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）——“大脑迷雾”
➢它是什么：同样是免疫激活带来的影响，但这次主要靶向中枢神经系统。炎症因子可能影响大脑功能。
➢感觉像什么：患者可能会经历一场“大脑的迷雾”。症状多样，包括头痛、注意力不集中、说话含糊或找词困难（失语）、手抖、书写障碍、嗜睡、昏昏沉沉，严重时可能出现喷射性呕吐、意识模糊、癫痫发作等。发生时间可能与CRS重叠或稍晚。
➢如何应对：医护人员会使用专门的评估工具（如ICE评分量表）来密切监测神经状态。治疗通常包括使用激素等药物来控制大脑炎症，并提供支持性护理。
❗️重要提示：不同CAR-T产品（如阿基仑赛、替沙仑赛等）引发CRS和ICANS的风险和特征可能略有不同，您的主治医生最了解您所用产品的特性。
- 血细胞长期减少：CAR-T治疗会短暂抑制骨髓造血，但需关注极少数情况下可能出现的持久性血细胞（白细胞、血小板、红细胞）低下。
- 感染风险：治疗期间免疫系统处于特殊状态，感染（包括细菌、真菌、病毒感染）风险增加，严重的如脓毒症需要警惕[2]。
- 器官影响：如心脏功能影响、急性肾损伤等，通常与严重的CRS或其他并发症相关。
- 远期风险：医学界正在密切关注和研究的极低概率事件，如继发性的骨髓增生异常等。
请注意，列出这些并非意味着它们一定会发生，而是基于“安全第一”的原则，让监测的“雷达图”更全面。
- 信任并紧密沟通：与您的医疗团队保持开放、透明的沟通。治疗前充分了解可能的风险，治疗中及时反馈任何身体感受（哪怕是细微的不适）。
- 成为“症状观察员”：了解CRS和ICANS的早期征兆。如果出现无法解释的发热、严重乏力、气短、或任何思维、言语、书写、行动的异常，请立即告知护士和医生。
- 遵循监测计划：治疗后的密切住院观察和出院后的定期随访复查，是发现和处理问题的安全网，务必严格遵守。
- 保持整体健康：在医生指导下，注意营养支持，保持良好的口腔和皮肤卫生，减少感染机会。在免疫恢复期，避免前往人群密集场所。
参考文献：
[1]孙毅飞,高雯,贾俊磊,等.CD19 CAR-T细胞治疗的安全性:基于FAERS数据库的不良反应事件信号挖掘与分析[J].中国癌症防治杂志,2024,16(05):554-561.
[2]HJORTRUP P B，HAASE N，BUNDGAARD H，et al. Restricting volumes of resuscitation fluid in adults with septic shock after initial management: the CLASSIC randomised, parallel‑group, multicentre feasibility trial［J］.Intensive Care Med, 2016, 42(11): 1695‑1705.
